Pubblicato da Nico Martini
il 18/09/2026
Il cervello e la necessità di un adeguato apporto di ossigeno
Il tessuto nervoso presenta un'elevata richiesta energetica e dipende continuamente dall'apporto di ossigeno e glucosio attraverso il sistema cerebrovascolare. Anche alterazioni della perfusione possono quindi avere conseguenze importanti sulla funzione neuronale, soprattutto quando si associano all'invecchiamento, a malattie cerebrovascolari o ad altri fattori di rischio cardiovascolare.
È tuttavia importante distinguere una vera ipossia cerebrale da una condizione più sfumata di ridotta efficienza neurovascolare. L'ipossia cerebrale clinicamente significativa può verificarsi, per esempio, in presenza di grave riduzione dell'ossigenazione del sangue, ischemia cerebrale, ictus o altre condizioni acute e richiede una valutazione medica specifica. Un integratore a base di Ginkgo non può sostituire la diagnosi e il trattamento di queste condizioni.
L'interesse nutraceutico verso il Ginkgo nasce invece dalla possibilità di intervenire su alcuni dei processi che possono accompagnare l'invecchiamento cerebrale: microcircolo, stress ossidativo, metabolismo energetico neuronale, neuroinfiammazione e vulnerabilità delle cellule nervose.
L'invecchiamento cerebrale è anche un problema neurovascolare
Con l'avanzare dell'età il cervello è esposto a una progressiva modificazione della funzione vascolare e metabolica. La riduzione della capacità di adattamento del microcircolo può associarsi a una minore efficienza nella distribuzione di ossigeno e nutrienti, mentre lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale possono rendere i neuroni maggiormente vulnerabili.
A questo si aggiunge la neuroinfiammazione cronica di basso grado, nella quale cellule gliali e mediatori infiammatori possono contribuire nel tempo all'alterazione dell'ambiente neuronale.
Per questo motivo la funzione cognitiva non può essere considerata esclusivamente come una proprietà dei neuroni: dipende anche dall'integrazione tra neuroni, endotelio, microcircolo, cellule gliali e metabolismo energetico.
In questo contesto il Ginkgo biloba è particolarmente interessante perché il suo profilo farmacologico non dipende da una singola molecola o da un solo bersaglio.
Ginkgo biloba: un fitocomplesso multitarget
Le foglie di Ginkgo biloba contengono diverse classi di sostanze bioattive. Tra quelle maggiormente studiate si trovano flavonoidi, ginkgolidi e bilobalide.
I flavonoidi contribuiscono al profilo antiossidante del fitocomplesso e possono contrastare alcuni processi associati alla produzione di specie reattive dell'ossigeno.
I ginkgolidi sono invece caratterizzati, tra le altre attività farmacologiche, dalla capacità di antagonizzare il platelet activating factor, o PAF, un mediatore coinvolto nell'attivazione piastrinica e nei processi infiammatori.
La bilobalide, componente della frazione terpenica, è stata studiata soprattutto per i suoi effetti neuroprotettivi e mitocondriali. Studi sperimentali indicano che può contribuire a preservare la funzione respiratoria mitocondriale in condizioni ischemiche e a ridurre alcuni meccanismi associati al danno neuronale.
La complessità del fitocomplesso è quindi coerente con un modello nel quale differenti componenti agiscono contemporaneamente su più livelli della fisiopatologia cerebrale.
Microcircolo cerebrale e disponibilità di ossigeno
Uno degli aspetti più interessanti del Ginkgo riguarda la componente neurovascolare.
L'EMA riporta dati farmacodinamici nell'uomo relativi a modificazioni della perfusione cerebrale, della viscosità ematica e dell'aggregazione piastrinica, anche se l'entità e la rilevanza clinica di questi effetti dipendono dal preparato e dalla popolazione studiata.
Questo permette di formulare un razionale fisiopatologico preciso: favorire condizioni vascolari compatibili con una migliore perfusione può contribuire al mantenimento della funzione cerebrale, soprattutto quando esiste una componente vascolare nel deterioramento cognitivo.
L'ossigenazione cerebrale dipende da molte variabili: saturazione arteriosa, emoglobina, gittata cardiaca, pressione e autoregolazione cerebrovascolare, perfusione regionale e metabolismo neuronale.
Il Ginkgo può essere studiato come modulatore del terreno neurovascolare, quando esiste una reale riduzione dell'ossigenazione cerebrale.
Bilobalide e protezione mitocondriale
Il mitocondrio rappresenta un punto particolarmente importante perché il neurone ha un fabbisogno energetico elevato.
Durante l'ischemia e l'ipossia si verificano alterazioni della fosforilazione ossidativa, della produzione di ATP, dell'omeostasi del calcio e della produzione di specie reattive dell'ossigeno. La compromissione mitocondriale può quindi trasformare una riduzione transitoria dell'apporto energetico in una cascata di danno cellulare.
Studi sperimentali hanno evidenziato che la bilobalide può preservare alcune funzioni della catena respiratoria mitocondriale durante condizioni ischemiche e ridurre fenomeni di eccitotossicità neuronale. In modelli animali di ischemia cerebrale, il trattamento con bilobalide ha inoltre mostrato effetti sulla respirazione mitocondriale e sul rilascio di glutammato.
Questi dati sono biologicamente interessanti perché suggeriscono un possibile meccanismo attraverso il quale il Ginkgo potrebbe aumentare la resilienza neuronale quando la disponibilità energetica è compromessa.
È tuttavia fondamentale distinguere questi risultati dalla pratica clinica: gran parte delle evidenze sui meccanismi anti-ischemici della bilobalide proviene da studi cellulari e animali e non dimostra che l'assunzione di Ginkgo prevenga o tratti un'ischemia cerebrale nell'uomo.
Stress ossidativo e neuroinfiammazione
Il cervello è particolarmente vulnerabile allo stress ossidativo per l'elevata attività metabolica e per la composizione lipidica delle membrane neuronali.
L'estratto standardizzato di Ginkgo è stato studiato per le sue proprietà antiossidanti e per la capacità dei suoi componenti di interferire con processi cellulari coinvolti nell'infiammazione e nel danno ossidativo. La frazione terpenica è stata inoltre studiata in modelli di ischemia cerebrale nei quali sono stati osservati effetti anti-apoptotici, antiossidanti e antieccitotossici.
Questo insieme di attività è particolarmente rilevante nell'invecchiamento cerebrale, perché stress ossidativo e infiammazione possono alimentarsi reciprocamente e compromettere progressivamente la capacità di adattamento dei neuroni.
Il concetto di neuroprotezione deve quindi essere inteso come protezione dei sistemi cellulari che mantengono la funzionalità neuronale, non come una generica azione "stimolante" sul cervello.
Che cosa mostrano gli studi clinici sulla funzione cognitiva?
Le evidenze cliniche più consistenti non riguardano persone giovani e sane che vogliono semplicemente migliorare le proprie capacità cognitive, ma soggetti con deterioramento cognitivo o demenza, in particolare quando sono presenti manifestazioni neuropsichiatriche.
Una revisione sistematica e metanalisi di studi randomizzati controllati sull'estratto standardizzato EGb 761 ha incluso 2.684 pazienti trattati per circa 22-26 settimane. Le analisi hanno rilevato differenze statisticamente significative a favore dell'estratto rispetto al placebo per cognizione, attività della vita quotidiana e valutazione globale. Le dosi studiate erano 120 o 240 mg/die, con risultati generalmente più consistenti alla dose di 240 mg/die.
Un'altra metanalisi comprendente nove studi e oltre 2.500 pazienti ha evidenziato benefici soprattutto con 240 mg/die nei domini della cognizione, delle attività quotidiane e della valutazione clinica globale.
Particolarmente interessante è uno studio randomizzato di 24 settimane condotto su 410 persone con demenza lieve-moderata e sintomi neuropsichiatrici. L'estratto standardizzato alla dose di 240 mg/die ha prodotto miglioramenti rispetto al placebo sia nei test cognitivi sia nei sintomi neuropsichiatrici, con una frequenza complessiva degli eventi avversi simile tra i gruppi.
Una revisione sistematica specificamente dedicata al disturbo neurocognitivo lieve ha individuato nove studi clinici per un totale di 946 partecipanti. La maggior parte degli studi riportava segnali favorevoli nei test neuropsicologici, mentre l'eterogeneità metodologica impone prudenza nell'interpretazione dei risultati.
E nelle persone sane?
La situazione è diversa negli adulti sani.
L'EMA riporta che gli effetti cognitivi osservati negli studi clinici sono soprattutto documentati nelle popolazioni anziane con deficit, mentre nei soggetti giovani e sani i risultati sono meno consistenti.
Anche studi condotti in anziani cognitivamente integri non hanno fornito una dimostrazione uniforme di un miglioramento cognitivo clinicamente rilevante. In una sperimentazione randomizzata di quattro mesi condotta su 90 anziani sani, un integratore contenente Ginkgo insieme ad altri componenti nutrizionali non ha fornito una dimostrazione generale di miglioramento cognitivo tale da poter attribuire l'effetto esclusivamente al Ginkgo.
Questa distinzione è importante: le evidenze cliniche sul Ginkgo non autorizzano a considerarlo un potenziatore cognitivo universale.
Il suo razionale appare più interessante quando esiste una vulnerabilità neurovascolare o un deterioramento cognitivo già presente, sempre nell'ambito di una valutazione clinica.
Ginkgo e "carenza di ossigeno al cervello": cosa possiamo realmente dire?
Il concetto di "carenza di ossigeno al cervello" può indicare situazioni molto diverse.
Una vera ipossia o ischemia cerebrale può essere una condizione acuta e potenzialmente grave. In presenza di sintomi neurologici improvvisi, alterazioni dello stato di coscienza, difficoltà nel parlare, perdita di forza o sensibilità, alterazioni improvvise della vista, forte vertigine associata a deficit neurologici o altri segni compatibili con un evento cerebrovascolare, è necessaria una valutazione medica urgente.
In altri casi, invece, una persona può descrivere stanchezza mentale, difficoltà di concentrazione, rallentamento cognitivo o "testa vuota" senza che sia presente una vera ipossia cerebrale. Questi sintomi possono avere numerose cause: disturbi del sonno, anemia, carenze nutrizionali, farmaci, alterazioni metaboliche, stress, depressione, patologie cardiovascolari, disturbi respiratori notturni o problemi neurologici.
In questo secondo scenario il Ginkgo può essere considerato, quando appropriato, come supporto nutraceutico del sistema neurovascolare.
Dal microcircolo alla longevità cerebrale
La longevità non coincide semplicemente con l'aumento degli anni di vita. Una parte essenziale dell'invecchiamento sano riguarda il mantenimento dell'autonomia, della memoria, dell'attenzione e della capacità di interagire con l'ambiente.
Il cervello che invecchia deve quindi essere considerato come un sistema nel quale convergono:
- perfusione e microcircolo;
- metabolismo energetico;
- funzione mitocondriale;
- equilibrio ossidativo;
- risposta neuroinfiammatoria;
- integrità neuronale;
- plasticità sinaptica;
- salute cardiovascolare e metabolica.
Il Ginkgo presenta un interesse particolare perché i suoi costituenti interagiscono con più di questi livelli contemporaneamente. Questa caratteristica contribuisce a spiegare perché il suo razionale sia differente da quello di un semplice stimolante cognitivo.
La standardizzazione dell'estratto è fondamentale
Non tutti i prodotti contenenti "Ginkgo" sono necessariamente equivalenti.
Le principali evidenze cliniche disponibili riguardano soprattutto estratti standardizzati, in particolare preparazioni caratterizzate da un preciso contenuto di flavonoidi e lattoni terpenici. Di conseguenza, non è corretto trasferire automaticamente i risultati ottenuti con uno specifico estratto standardizzato a qualunque preparazione di foglie di Ginkgo o a qualunque integratore contenente quantità non comparabili di estratto.
La dose, la standardizzazione fitochimica, la qualità della materia prima e la composizione complessiva sono quindi elementi determinanti nell'interpretazione delle evidenze.
Sicurezza e interazioni
Il fatto che una sostanza sia di origine vegetale non significa che sia priva di interazioni farmacologiche.
L'EMA segnala una possibile maggiore suscettibilità al sanguinamento associata ai medicinali a base di foglie di Ginkgo e raccomanda particolare cautela nei soggetti che assumono anticoagulanti o antiaggreganti. Sono inoltre riportate precauzioni in prossimità di interventi chirurgici e nei pazienti con predisposizione alle convulsioni.
La presenza di terapia con anticoagulanti, antiaggreganti, farmaci antinfiammatori non steroidei o altri medicinali deve quindi essere comunicata al medico o al farmacista prima dell'utilizzo.
Questo aspetto è particolarmente importante negli anziani, nei quali la politerapia è frequente.
Una prospettiva integrata per la salute cerebrale
L'interesse per il Ginkgo si inserisce quindi in una strategia più ampia di protezione della funzione cerebrale.
Il mantenimento del microcircolo e della funzione cognitiva dipende infatti anche dal controllo dei principali fattori di rischio cardiovascolare e metabolico, dall'attività fisica regolare, dalla qualità del sonno, dall'alimentazione, dall'astensione dal fumo e dal mantenimento di un'adeguata attività mentale e sociale.
In questo quadro, il Ginkgo può rappresentare un supporto fitoterapico con un razionale neurovascolare e neuroprotettivo, soprattutto quando l'obiettivo è sostenere la funzione cognitiva in presenza di condizioni per le quali esistono evidenze cliniche.
La ricerca sperimentale suggerisce inoltre interessanti meccanismi legati alla protezione mitocondriale e alla risposta al danno ischemico. Tuttavia, questi dati non devono essere trasformati nell'affermazione che il Ginkgo possa prevenire o trattare una vera ipossia cerebrale, un ictus o un'ischemia acuta.
Il punto centrale è quindi distinguere supporto della fisiologia neurovascolare e trattamento di una patologia cerebrovascolare. Nel primo caso il Ginkgo rappresenta un fitocomplesso di notevole interesse scientifico; nel secondo è indispensabile un percorso diagnostico e terapeutico medico.
Riferimenti bibliografici
- Efficacy and tolerability of Ginkgo biloba extract EGb 761 in dementia: a systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Clinical Interventions in Aging. 2014;9:2065-2077.
- Efficacy and adverse effects of ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia: a systematic review and meta-analysis. Journal of Alzheimer's Disease. 2014.
- Ginkgo biloba extract EGb 761 in dementia with neuropsychiatric features: a randomised, placebo-controlled trial to confirm the efficacy and safety of a daily dose of 240 mg. Journal of Psychiatric Research. 2012;46:716-723.
- Efficacy and safety of a once-daily formulation of Ginkgo biloba extract EGb 761 in dementia with neuropsychiatric features: a randomized controlled trial. International Journal of Geriatric Psychiatry. 2011.
- Ginkgo biloba Extract EGb 761 in the Treatment of Patients with Mild Neurocognitive Impairment: A Systematic Review. 2023.
- The neuroprotective mechanisms of ginkgolides and bilobalide in cerebral ischemic injury: a literature review. Molecular Medicine. 2019;25:57.
- Neuroprotection by bilobalide in ischemia: improvement of mitochondrial function. Pharmazie. 2013;68:584-589.
- Bilobalide and neuroprotection. Pharmacological Research. 2002;46:565-568.
- Ginkgo biloba on focal cerebral ischemia: a systematic review and meta-analysis. 2014.
- European Medicines Agency, European Union herbal monograph on Ginkgo biloba L., folium. EMA/HMPC/321097/2012.
