Pubblicato da Domenico Martini
il 12/10/2026
La malattia cardiovascolare nasce molto prima dell’evento
Infarto miocardico, ictus, scompenso cardiaco e fibrillazione atriale rappresentano spesso l’esito finale di un processo biologico che può svilupparsi per anni prima della comparsa dei sintomi.
L’infiammazione, in questo scenario, non deve essere considerata semplicemente come un nemico dell’organismo. È innanzitutto una risposta fisiologica di adattamento e difesa: permette di reagire a infezioni, traumi, danni cellulari e alterazioni dell’omeostasi. Il problema emerge quando gli stimoli che la alimentano diventano persistenti e la risposta immunitaria non ritorna più completamente allo stato di equilibrio.
Nell’obesità viscerale, nell’insulino-resistenza, nella sindrome metabolica e nell’aterosclerosi si sviluppa infatti una condizione di infiammazione cronica di basso grado, caratterizzata da una continua interazione tra tessuto adiposo, sistema immunitario, fegato, muscolo, endotelio vascolare e intestino.
La ricerca cardiovascolare degli ultimi anni ha rafforzato proprio questa visione: l’infiammazione non rappresenta soltanto una conseguenza dell’aterosclerosi, ma partecipa attivamente alla sua progressione. Gli studi CANTOS, COLCOT e LoDoCo2 hanno inoltre dimostrato, attraverso interventi farmacologici mirati, che ridurre specifiche vie infiammatorie può diminuire gli eventi cardiovascolari in determinate popolazioni ad alto rischio.
Questo non significa che ogni manifestazione infiammatoria sia cardiovascolare né che un singolo marcatore possa diagnosticare una malattia. Significa piuttosto che il rischio cardiovascolare deve essere interpretato come il risultato di una rete biologica complessa.
Insulino-resistenza: il ponte tra metabolismo e cuore
Uno dei nodi più importanti di questa rete è l’insulino-resistenza.
Quando i tessuti diventano meno sensibili all’azione dell’insulina, l’organismo tende inizialmente a compensare aumentando la secrezione insulinica. Per un periodo anche prolungato glicemia e altri parametri possono quindi rimanere relativamente normali, mentre il metabolismo sta già modificandosi.
Con la progressione dell’insulino-resistenza possono comparire aumento dei trigliceridi, riduzione dell’HDL-colesterolo, alterazioni delle lipoproteine aterogene, aumento della pressione arteriosa, steatosi epatica, disfunzione endoteliale e progressiva alterazione del metabolismo glucidico.
Il rapporto tra insulino-resistenza e rischio cardiovascolare è stato osservato in grandi studi epidemiologici. Una meta-analisi comprendente 65 studi e oltre 516.000 partecipanti ha rilevato un'associazione particolarmente consistente tra valori elevati di HOMA-IR e rischio di cardiopatia coronarica. Una successiva revisione sistematica comprendente oltre 215.000 persone ha trovato associazioni tra HOMA-IR elevato e maggiore rischio di diabete tipo 2, ipertensione e principali eventi cardiovascolari non fatali.
L’HOMA-IR, calcolato a partire da glicemia e insulinemia a digiuno, può quindi essere utilizzato come indicatore della sensibilità insulinica, ma non deve essere interpretato come una soglia diagnostica universale indipendente dal laboratorio, dall’età, dal contesto clinico e dalla popolazione di riferimento.
Quando l’insulina incontra il sistema cardiovascolare
L’insulino-resistenza non riguarda esclusivamente il controllo della glicemia.
A livello vascolare, l’alterazione della segnalazione insulinica può compromettere la disponibilità di ossido nitrico e favorire uno stato di maggiore reattività vascolare. Parallelamente, l’iperinsulinemia e le alterazioni renali della gestione del sodio possono contribuire all’aumento della pressione arteriosa.
Sul piano metabolico, l’insulino-resistenza favorisce inoltre l’aumento della produzione epatica di lipoproteine ricche di trigliceridi e contribuisce al caratteristico profilo lipidico della sindrome metabolica.
Si crea così una sorta di circuito:
insulino-resistenza → alterazioni lipidiche → disfunzione endoteliale → infiammazione → aterosclerosi → aumento del rischio cardiovascolare.
A questo si aggiungono adiposità viscerale, sedentarietà, disturbi del sonno, alimentazione squilibrata e stress cronico.
Non si tratta però di una sequenza lineare. È una rete di processi che si alimentano reciprocamente.
Il ruolo dell’LDL: fisiologia e rischio non sono la stessa cosa
Un punto richiede particolare attenzione: il colesterolo è una molecola indispensabile alla vita, ma questo non significa che tutte le forme di colesterolo circolante abbiano lo stesso significato clinico.
Il colesterolo partecipa alla struttura delle membrane cellulari, alla sintesi degli ormoni steroidei e degli acidi biliari ed è un precursore della vitamina D. Il sistema nervoso contiene una quantità importante di colesterolo e il suo metabolismo è essenziale per il funzionamento delle membrane neuronali.
Da ciò non deriva però che concentrazioni elevate di LDL-colesterolo siano prive di conseguenze.
L’evidenza genetica, epidemiologica e derivante dagli studi clinici randomizzati è oggi particolarmente robusta nell'indicare le lipoproteine contenenti apoB, e in particolare l’LDL, come causa dell’aterosclerosi. L’esposizione cumulativa alle LDL nel corso della vita contribuisce alla progressione della malattia e la riduzione delle LDL riduce il rischio cardiovascolare in proporzione alla riduzione ottenuta e alla durata dell’esposizione.
Il punto non è quindi contrapporre “colesterolo buono” e “colesterolo cattivo” in termini assoluti, ma comprendere che una molecola fisiologicamente indispensabile può diventare, quando veicolata in determinate lipoproteine e presente in quantità e condizioni appropriate, parte di un processo patologico.
Per questo le strategie moderne di prevenzione cardiovascolare non hanno abbandonato il controllo delle LDL. Al contrario, le linee guida europee considerano il profilo lipidico, insieme a pressione arteriosa, diabete, fumo, composizione corporea, attività fisica e altri fattori, parte integrante della valutazione del rischio cardiovascolare.
Statine e rischio metabolico: una relazione da interpretare correttamente
È vero che le statine sono state associate a un lieve aumento del rischio di diabete di nuova insorgenza. Una grande meta-analisi di trial randomizzati comprendente oltre 91.000 partecipanti ha stimato un incremento relativo di circa il 9%.
Questo dato, tuttavia, non significa che le statine debbano essere considerate una causa dominante dell’insulino-resistenza o che il loro impiego debba essere evitato nei pazienti appropriati.
Nella stessa analisi, il rischio assoluto aggiuntivo di diabete è risultato basso rispetto alla riduzione degli eventi coronarici ottenuta con il trattamento. Gli autori concludevano infatti che questo modesto aumento del rischio metabolico non dovrebbe modificare l'impiego delle statine nelle persone con rischio cardiovascolare moderato-alto o con malattia cardiovascolare.
La medicina preventiva richiede dunque di valutare benefici e rischi complessivi, anziché considerare un singolo parametro isolatamente.
Il muscolo come organo metabolico
Se l’insulino-resistenza rappresenta un nodo centrale, il muscolo scheletrico è uno dei principali tessuti attraverso i quali è possibile intervenire.
Il muscolo è infatti uno dei maggiori utilizzatori di glucosio dopo un pasto e la contrazione muscolare aumenta l'utilizzazione del glucosio attraverso meccanismi che, almeno in parte, sono indipendenti dall’insulina.
La sedentarietà prolungata riduce questa capacità metabolica. L’attività fisica regolare, al contrario, migliora la sensibilità insulinica e la capacità del muscolo di utilizzare il glucosio.
Una meta-analisi di studi randomizzati condotti in persone con diabete tipo 2 ha evidenziato un miglioramento significativo della sensibilità insulinica dopo programmi regolari di esercizio.
Non è quindi necessario concepire il movimento esclusivamente come “sport”. Camminare, salire le scale, interrompere frequentemente la seduta prolungata e mantenere una quotidiana attività muscolare costituiscono interventi metabolici concreti.
L’obiettivo dei famosi 10.000 passi può essere utilizzato come riferimento pratico, ma non rappresenta una soglia biologica universale: il beneficio dipende dall’età, dalla condizione fisica, dal livello di partenza, dall’intensità e dalla continuità dell’attività.
L’alimentazione come regolatore metabolico
Il secondo grande pilastro è l’alimentazione.
L'eccesso calorico cronico, l'aumento dell'adiposità viscerale e il consumo frequente di alimenti altamente processati possono inserirsi in un ambiente metabolico favorevole all’insulino-resistenza.
Le evidenze epidemiologiche più recenti hanno osservato una relazione tra elevato consumo di alimenti ultraprocessati e rischio cardiovascolare. Una meta-analisi del 2024 comprendente 20 studi e oltre 1,1 milioni di partecipanti ha trovato una relazione positiva dose-risposta tra consumo di alimenti ultraprocessati ed eventi cardiovascolari. Un'altra analisi, basata su tre grandi coorti statunitensi e su una revisione della letteratura, ha osservato un'associazione tra maggiore consumo di ultraprocessati e maggiore rischio di malattia cardiovascolare e coronarica.
Questi dati sono prevalentemente osservazionali e non dimostrano che ogni alimento classificato come ultraprocessato produca direttamente aterosclerosi. La qualità della dieta deve essere valutata nel suo complesso.
Una strategia nutrizionale favorevole alla salute cardiovascolare dovrebbe privilegiare alimenti vegetali, verdure, legumi, frutta, cereali integrali, frutta secca, fonti adeguate di proteine e grassi insaturi, limitando l’eccesso di zuccheri liberi, carni lavorate, grassi trans, eccesso calorico e alimenti industriali ad alta densità energetica.
L’obiettivo non è eliminare un singolo nutriente, ma ricostruire un pattern alimentare metabolicamente favorevole.
Obesità: non soltanto una questione di peso
L’obesità rappresenta uno dei principali punti d’incontro tra metabolismo e infiammazione.
Il tessuto adiposo, soprattutto quello viscerale, non è semplicemente un deposito energetico. È un vero organo endocrino capace di produrre adipokine, mediatori immunitari e segnali che influenzano metabolismo, appetito, sensibilità insulinica e funzione vascolare.
Quando l’espansione del tessuto adiposo supera la capacità di adattamento dell’organismo possono comparire ipossia locale, alterazioni della funzione adipocitaria, infiltrazione immunitaria e produzione di mediatori pro-infiammatori.
Questo aiuta a comprendere perché la riduzione dell’adiposità possa migliorare contemporaneamente numerosi fattori di rischio.
La ricerca farmacologica più recente ne offre una dimostrazione particolarmente evidente. Nel trial SELECT, condotto in oltre 17.000 persone con sovrappeso o obesità, malattia cardiovascolare preesistente e assenza di diabete, semaglutide ha ridotto del 20% il rischio relativo dell’endpoint cardiovascolare composto da morte cardiovascolare, infarto non fatale e ictus non fatale rispetto al placebo.
Anche tirzepatide ha dimostrato importanti effetti sulla riduzione del peso e sui parametri cardiometabolici nei trial sull’obesità. Un'analisi successiva di SURMOUNT-1 ha inoltre documentato miglioramenti della sensibilità insulinica e della funzione delle cellule beta, associati in larga parte alla perdita di peso ma anche, in parte, all’effetto farmacologico diretto.
Il messaggio è importante: intervenire sul metabolismo può modificare contemporaneamente diversi determinanti del rischio cardiovascolare.
Infiammazione: non tutto ciò che è infiammatorio è una malattia cardiovascolare
L’infiammazione cronica di basso grado è oggi uno degli elementi più studiati nella cardiologia preventiva.
La proteina C reattiva ad alta sensibilità, o hs-CRP, può contribuire alla stratificazione del cosiddetto rischio infiammatorio residuo in particolari categorie di pazienti. Astenia, insonnia, gonfiore addominale o alterazioni intestinali possono essere indice di infiammazione sistemica.
Anche l’interleuchina-6 è un mediatore biologico importante e partecipa alla comunicazione tra sistema immunitario, metabolismo e cervello. Il sonno insufficiente può interagire con le vie infiammatorie e metaboliche.
La medicina di precisione richiede quindi di distinguere segnali compatibili con un'alterazione biologica da veri biomarcatori diagnostici.
È proprio questa distinzione che permette di evitare semplificazioni eccessive.
Intestino, barriera e microbiota
Il tratto gastrointestinale rappresenta uno dei più grandi punti di contatto tra organismo e ambiente.
La barriera intestinale, il sistema immunitario mucosale e il microbiota partecipano alla regolazione dell’omeostasi metabolica e immunitaria. Alterazioni della composizione microbica e della funzione della barriera possono essere associate a obesità, diabete, steatosi epatica e malattie cardiovascolari.
Tra i microrganismi maggiormente studiati vi è Akkermansia muciniphila, un batterio associato all’integrità dello strato mucoso intestinale e studiato per il suo possibile ruolo nel metabolismo.
Le prime sperimentazioni nell’uomo sono state particolarmente interessanti. In uno studio pilota randomizzato, controllato e in doppio cieco condotto in persone in sovrappeso o obese con insulino-resistenza, la somministrazione di Akkermansia per tre mesi è risultata sicura e la forma pastorizzata ha prodotto miglioramenti della sensibilità insulinica, dell’insulinemia e del colesterolo totale rispetto al placebo.
Nel 2026 un ulteriore trial randomizzato ha valutato Akkermansia pastorizzata in 90 persone con sovrappeso o obesità dopo una fase di perdita di peso. Durante i successivi 24 settimane, il gruppo trattato ha recuperato meno peso rispetto al placebo, suggerendo un possibile ruolo del microbiota nella fase di mantenimento del peso corporeo. Si tratta tuttavia di un campo ancora in evoluzione, che necessita di studi più ampi e di maggiore durata.
Il microbiota, dunque, è promettente ma non è una spiegazione universale delle malattie cardiovascolari e non può essere ridotto alla semplice assunzione di un probiotico.
Farmaci, microbiota e individualità biologica
Antibiotici, inibitori di pompa protonica, dieta, alcol, attività fisica e numerosi altri fattori possono modificare la composizione e la funzione del microbiota.
Questo non significa che ogni alterazione sia necessariamente patologica o che farmaci fondamentali debbano essere sospesi per proteggere la flora intestinale.
Un trattamento farmacologico appropriato deve essere valutato sulla base del rapporto beneficio-rischio individuale. Quando un farmaco è indicato, la sua sospensione autonoma può essere molto più pericolosa dell’eventuale alterazione transitoria del microbiota.
Il futuro della medicina integrata potrebbe quindi consistere non nella contrapposizione tra farmaco e sostanza naturale, ma nella capacità di comprendere quale intervento sia appropriato per quale persona, in quale momento e con quali obiettivi biologici.
Berberina e metabolismo
La berberina è stata studiata per la sua capacità di interferire con diverse vie metaboliche, tra cui AMPK, metabolismo glucidico e lipidico.
La sua popolarità deriva in parte dall'analogia, solo parziale, con alcuni meccanismi farmacologici utilizzati nel diabete e nelle dislipidemie.
Questo non significa che la berberina sia semplicemente una “metformina naturale”.
La farmacocinetica, la biodisponibilità, la potenza biologica, le interazioni farmacologiche e il profilo di sicurezza sono differenti. Per questo motivo, l’utilizzo di berberina o di altri estratti concentrati dovrebbe essere valutato con attenzione soprattutto nelle persone che assumono farmaci ipoglicemizzanti, anticoagulanti, antipertensivi o altri medicinali.
Micoterapia
Reishi, Cordyceps, Maitake, Shiitake, Pleurotus, Agaricus e Chaga sono tra i funghi medicinali maggiormente studiati nell’ambito della micoterapia.
I loro polisaccaridi, β-glucani, triterpeni e altri metaboliti possono interagire con recettori dell’immunità innata e con vie coinvolte nel metabolismo, nello stress ossidativo e nella risposta infiammatoria.
Esistono inoltre dati preclinici e osservazionali che suggeriscono possibili effetti su glicemia, lipidi, pressione arteriosa e metabolismo.
È però necessario distinguere la plausibilità biologica dalla dimostrazione di efficacia clinica.
Una revisione sistematica sul consumo di funghi commestibili e salute cardiovascolare ha individuato possibili effetti favorevoli su alcuni parametri lipidici e sulla pressione arteriosa, ma ha sottolineato che l’effetto complessivo sulla prevenzione degli eventi cardiovascolari non è ancora dimostrato in modo conclusivo.
La micoterapia può quindi rappresentare un interessante campo di ricerca e, quando utilizzata come complemento, deve essere inserita in una valutazione complessiva della persona e delle eventuali terapie farmacologiche.
Stress, sonno e sistema cardiovascolare
Il sistema cardiovascolare non è separato dal cervello.
Stress cronico, alterazione del sonno, sedentarietà e disregolazione metabolica possono influenzarsi reciprocamente attraverso il sistema nervoso autonomo, l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene, le catecolamine, il metabolismo glucidico e le vie infiammatorie.
Lo stress acuto è una risposta adattativa. Diventa problematico quando l’organismo è sottoposto a una stimolazione persistente senza adeguati periodi di recupero.
Per questo la prevenzione cardiovascolare non può limitarsi alla prescrizione di un farmaco o alla lettura di un singolo esame del sangue.
La qualità del sonno, il movimento quotidiano, la gestione dello stress, la qualità della dieta, la composizione corporea e la salute metabolica rappresentano componenti interdipendenti dello stesso sistema.
E l’inquinamento elettromagnetico?
Diversi lavori scientifici ipotizzano che l’esposizione ai campi elettromagnetici potrebbe avere effetti immunologici specifici, tra cui un “blocco della calcineurina”.
La calcineurina è effettivamente una fosfatasi fondamentale per numerosi processi cellulari, compresa la segnalazione dei linfociti T.
È bene però distinguere gli effetti osservati in vitro o in modelli sperimentali dalle evidenze epidemiologiche e cliniche nell'uomo.
La prevenzione cardiovascolare diventa una medicina dei sistemi
La prospettiva più interessante non è scegliere tra colesterolo, infiammazione, insulina, intestino o stile di vita.
È comprendere come questi elementi interagiscano.
Una persona sedentaria che sviluppa adiposità viscerale può andare incontro a insulino-resistenza. L’alterazione metabolica può favorire dislipidemia, ipertensione e steatosi epatica. Il tessuto adiposo può produrre segnali pro-infiammatori. La dieta può modificare sia l’apporto energetico sia il microbiota. Il sonno insufficiente può influenzare metabolismo e regolazione neuroendocrina. Lo stress cronico può amplificare ulteriormente questi circuiti.
La malattia cardiovascolare diventa quindi il risultato di una somma di esposizioni biologiche nel tempo.
Questa visione non rende superfluo il controllo del colesterolo, della pressione arteriosa o della glicemia. Al contrario, li inserisce in un quadro più ampio.
Il punto non è abbassare un parametro “a tutti i costi”, ma identificare il profilo di rischio complessivo e intervenire sui meccanismi modificabili.
Dalla prevenzione reattiva alla prevenzione anticipatoria
Una cardiologia realmente preventiva dovrebbe cercare di intercettare le alterazioni metaboliche prima che si trasformino in danno d’organo.
Valutare pressione arteriosa, profilo lipidico, glicemia, eventuale HbA1c, composizione corporea, funzione renale, attività fisica, alimentazione e, quando clinicamente appropriato, insulinemia e indici di insulino-resistenza può contribuire a costruire un quadro più completo.
Allo stesso modo, la valutazione dell’infiammazione deve essere contestualizzata. Una hs-CRP elevata può rappresentare un segnale di rischio, ma non identifica da sola l’origine dell’infiammazione.
La prevenzione non consiste quindi nel cercare “il test perfetto”, bensì nel riconoscere precocemente la convergenza di più segnali.
Il cuore come espressione dello stile di vita
Il cuore non è un organo isolato.
Risponde al metabolismo, alla pressione arteriosa, alla composizione corporea, all’attività fisica, al sonno, all’alimentazione, all’infiammazione e all’invecchiamento.
La ricerca contemporanea sta progressivamente mostrando che molte di queste variabili sono modificabili. L’esercizio migliora la sensibilità insulinica; una dieta di qualità contribuisce al controllo del peso e dei fattori metabolici; la riduzione dell’adiposità può migliorare numerosi parametri cardiometabolici; alcune terapie farmacologiche possono ridurre in modo significativo gli eventi cardiovascolari; la modulazione del microbiota rappresenta una frontiera di ricerca ancora giovane ma promettente.
La prevenzione cardiovascolare del futuro potrebbe essere quindi sempre meno una medicina del singolo valore alterato e sempre più una medicina delle connessioni biologiche.
L’obiettivo non è combattere il colesterolo, l’insulina o l’infiammazione come nemici isolati.
È comprendere perché l’organismo abbia perso il proprio equilibrio e intervenire, quando possibile, sulle cause modificabili prima che il danno diventi clinicamente evidente.
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