Pubblicato da Nico Martini
il 04/07/2026
Le vitamine sono nutrienti essenziali per i processi metabolici, determinanti per lo sviluppo e la funzionalità dell’intero organismo. Oltre alle loro proprietà nutrizionali di base, la ricerca scientifica documenta il loro ruolo decisivo nella prevenzione e nel trattamento del cancro. In particolare, numerosi studi epidemiologici, in vitro e in vivo confermano le proprietà antineoplastiche della vitamina D e della vitamina C, evidenziando riscontri clinici significativi soprattutto quando tali sostanze vengono associate alle terapie oncologiche standard.
La vitamina C (acido ascorbico) è un micronutriente idrosolubile che deve essere regolarmente assunto con la dieta, in quanto l'organismo non è in grado di accumularlo. Il dibattito sui dosaggi terapeutici ottimali per la cura delle patologie neoplastiche è storico e fu aperto dal Premio Nobel Linus Pauling, il quale sosteneva l'efficacia di dosi superiori a 1 grammo al giorno. Sebbene tali affermazioni siano state a lungo oggetto di controversie nella medicina ufficiale, gli studi clinici e i case report sull'efficacia dell'ascorbato ad alte dosi sono aumentati notevolmente nell'ultimo decennio. Circa 60 anni fa, il medico McCormick evidenziò come i pazienti oncologici presentassero livelli ematici di vitamina C estremamente bassi, associati a sintomi simili allo scorbuto. Successivamente, il chirurgo Cameron ipotizzò che l'ascorbato potesse sopprimere la progressione tumorale inibendo la ialuronidasi, l'enzima responsabile della scissione dell'acido ialuronico e del conseguente sfibramento della matrice extracellulare che permette la metastatizzazione. I trial estesi condotti da Cameron e Pauling, basati su somministrazioni sia orali che endovenose prolungate nel tempo, dimostrarono un aumento di 4 volte della sopravvivenza e un netto miglioramento della qualità della vita dei pazienti terminali, dati confermati anche da successivi studi clinici giapponesi. Al contrario, gli studi condotti da Moertel non rilevarono alcun effetto positivo; tuttavia, la discordanza metodologica è evidente: nei protocolli di Moertel l'ascorbato venne somministrato esclusivamente per via orale (il che limita la biodisponibilità plasmatica) e interrotto bruscamente dopo soli 2,5 mesi, a differenza del monitoraggio a lungo termine (fino a 12 anni) del modello Cameron-Pauling.
Dal punto di vista del meccanismo biologico, l'efficacia della vitamina C ad alte dosi si focalizza sull'alterazione della glicolisi delle cellule neoplastiche. In linea con le osservazioni di Warburg, le cellule tumorali consumano elevate quantità di glucosio e producono lattato anche in presenza di ossigeno. Nelle neoplasie del colon-retto (CRC) che presentano mutazioni attivanti nei geni K-RAS o B-RAF, si verifica una spiccata sovra-regolazione del trasportatore GLUT1. Questo canale veicola sia il glucosio sia l'acido deidroascorbico (DHA), la forma ossidata della vitamina C. L'assorbimento massiccio di DHA all'interno delle cellule mutate genera un severo stress ossidativo dovuto all'aumento delle specie reattive dell'ossigeno (ROS). Per ridurre il DHA a vitamina C, la cellula neoplastica consuma il glutatione, esaurendo le proprie difese antiossidanti. Di conseguenza, l'enzima di riparazione del DNA PARP (attivato dai ROS) consuma ingenti quote di NAD+. La deplezione di NAD+ inibisce selettivamente l'enzima glicolitico GAPDH, determinando un blocco energetico fatale e la morte selettiva delle cellule tumorali mutanti.
La vitamina D è un composto liposolubile accumulato nel fegato e rilasciato a piccole dosi. Bassi livelli sierici di questa vitamina sono associati a un incrementato rischio di sviluppare tumori della mammella, del colon, della prostata e delle cellule del sangue. La sua forma più attiva è la vitamina D3 (1,25-diidrossicolecalciferolo o calcitriolo), che agisce a tutti gli effetti come un ormone. La principale fonte endogena è la sintesi cutanea mediata dai raggi UVB a partire dal 7-deidrocolesterolo, mentre l'apporto alimentare è ridotto. La vitamina D2 di origine vegetale viene rapidamente eliminata dall'organismo, mentre la D3 richiede una duplice idrossilazione per essere attivata: la prima nel fegato (in posizione 25) e la seconda nel rene o a livello epiteliale e immunitario (in posizione 1), per opera degli enzimi della famiglia dei citocromi (CYP2R1, CYP27A1, CYP27B1). Una volta attiva, la vitamina D3 si lega al recettore nucleare VDR, determinando la formazione di eterodimeri con il recettore RXR. Questo complesso si lega al DNA promuovendo modificazioni epigenetiche che regolano la trascrizione di geni deputati a proliferazione, differenziazione e sopravvivenza cellulare.
I meccanismi d'azione della vitamina D contro la cancerogenesi coinvolgono risposte immunomodulanti, antinfiammatorie, antiossidanti e antimicrobiche. Sul piano immunitario, la vitamina D sopprime l'attivazione dei linfociti Th1, riducendo la produzione di citochine pro-infiammatorie (IFN-$\gamma$, IL-6, IL-2 e TNF-$\alpha$), blocca le cellule Th17 (implicate nella patogenesi autoimmune) e stimola contemporaneamente sia le cellule Treg sia i linfociti Th2, incrementando la sintesi di interleuchine antinfiammatorie come IL-10 e IL-4. L'attività antiossidante si esplica mediante l'induzione di enzimi chiave nella detossificazione dai ROS, quali la superossido dismutasi e la tioredossina reduttasi. Inoltre, la vitamina D rafforza la barriera epiteliale, migliora la fagocitosi e contrasta la disbiosi intestinale causata dalla sua stessa carenza. A livello cellulare, favorisce la riparazione del danno al DNA, arresta il ciclo cellulare iperproliferativo, induce autofagia e promuove l'apoptosi bloccando le proteine anti-apoptotiche (bcl-2, bcl-xl) e attivando le caspasi. Evidenze cliniche su larga scala, come lo studio controllato randomizzato VITAL su 25.871 soggetti sottoposti a un'integrazione di 2000 UI al giorno di vitamina D3, hanno confermato i benefici preventivi di questa molecola, mentre ampie metaanalisi associano la corretta integrazione di D3 a una riduzione significativa della mortalità totale.
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