سرطان الثدي: الآليات البيولوجية، والمركبات النباتية، والآفاق التكاملية في صحة المرأة

شهد فهم نشوء الأورام في الثدي والبحث عن استراتيجيات وقائية أو داعمة تطورًا ملحوظًا في السنوات الأخيرة. ويقدم التقاطع بين البيولوجيا الجزيئية وعلم الوراثة السكانية والعلاج النباتي العلمي اليوم مفاتيح مهمة لتحسين صحة المرأة في مختلف مراحلها البيولوجية، مع إيلاء اهتمام خاص بفترة الانتقال إلى سن اليأس والحالات التكاثرية الحميدة أو الخبيثة.

المركبات النباتية النشطة بيولوجيًا: الكركمين والسلفورافان

من بين المركبات النباتية الأكثر دراسة لإمكاناتها الوقائية الكيميائية، يبرز الكركمين، وهو البوليفينول الرئيسي المستخلص من Curcuma longa. في النماذج الحيوانية والدراسات قبل السريرية، أظهر الكركمين قدرة بارزة على تثبيط تطور الأورام والانتشار النقيلي لسرطان الثدي. وبشكل أكثر تحديدًا، أبرزت الأبحاث التي أجريت في جامعة ميسوري ونُشرت في مجلة Menopause أن تناول الكركمين في النماذج الفئرانية الخاضعة للعلاج الهرموني التعويضي (HRT) يقلل من معدل الإصابة ويؤخر ظهور الأورام السرطانية في الثدي، ويمنع التشوهات المورفولوجية الغدية. تكمن الآلية الجزيئية الرئيسية في حجب التعبير عن عامل نمو البطانة الوعائية (VEGF)، وهو سيتوكين أساسي في عملية تكوّن الأوعية الدموية الورمية الجديدة.

بالتوازي مع ذلك، تمثل النباتات من عائلة البرسيميات (أو الصليبيات)، مثل البروكلي والقرنبيط (Brassica oleracea var. botrytis) والقرنبيط الصغير (var. gemmifera) واللفت (var. gongylodes)، موردًا بالغ الأهمية بفضل محتواها من السلفورافان وإندول-3-كاربينول. السلفورافان، وهو مشتق لا غليكوزي من الغلوكورافانين، محفز قوي لإنزيمات المرحلة الثانية من إزالة السموم الخلوية. يساهم غنى هذه الأنواع النباتية بالإستروجينات النباتية والبوليفينولات والكاروتينات في مكافحة جذور الأكسجين الحرة (ROS)، ومواجهة الإجهاد التأكسدي وتنظيم المسارات الأيضية المرتبطة بالهرمونات الستيرويدية، مما يؤدي إلى آثار وقائية سواء ضد سرطان الثدي أو ضد الأمراض المزمنة التنكسية وأمراض القلب والأوعية الدموية.

الوراثة الجينية والعوامل البيئية

تتأثر مسببات سرطان الثدي بتفاعل معقد بين البنية الوراثية وأنماط الحياة. وقد سلطت دراسة وبائية ضخمة أجرتها كلية هارفارد تي إتش شان للصحة العامة بالتعاون مع معاهد إسكندنافية، ونُشرت في JAMA على عينة تضم أكثر من 200,000 زوج من التوائم أحادية وثنائية الزيج تم متابعتهم لمدة 32 عامًا، الضوء على الوزن الفعلي للعوامل الوراثية في الأورام. وعلى الرغم من أن نحو ثلثي الأورام تعود إلى العوامل البيئية وأنماط الحياة، فإن المكون الوراثي حاسم لبعض أنواع الأورام: يظهر سرطان البروستاتا (57%)، والميلانوما (58%)، وسرطان المبيض (39%)، وسرطان الثدي (31%) نسبًا كبيرة من الوراثة. بين التوائم المتماثلة، يرفع تشخيص الورم لدى أحد الأخوين الخطر المتزامن إلى 46%.

علاوة على ذلك، فإن تقييم تأثير العلاجات الجهازية أمر بالغ الأهمية لتحسين الرعاية: حللت دراسة رصدية سكانية أجرتها هيئة الصحة العامة في إنجلترا ومؤسسة أبحاث السرطان في المملكة المتحدة (ونُشرت في The Lancet Oncology) على أكثر من 23,000 مريضة بسرطان الثدي الوفيات خلال 30 يومًا من بدء العلاج الكيميائي، حيث سجلت معدل وفيات متوسطًا قدره 2.4% لدى النساء اللواتي عولجن من الأورام السرطانية في الثدي، مع تباين مرتبط بالعمر وما قبل العلاج وخصائص منشأة الرعاية.

الهرمونات المتطابقة حيويًا، وDHEA، وإدارة سن اليأس

في إيطاليا، خضع اللجوء إلى العلاج الهرموني التعويضي التقليدي لقيود بسبب الخوف من زيادة خطر الإصابة بالسرطان. ومع ذلك، يتجه الطب التكاملي بشكل متزايد نحو استخدام الهرمونات المتطابقة حيويًا (المطابقة كيميائيًا للهرمونات الداخلية ولكن يتم تصنيعها من الستيرولات النباتية مثل الديوكسجينين والستيجماسترول). في هذا السياق، يمثل الإستريول إستروجينًا "ضعيفًا" مع ملف تحمل عالٍ على أنسجة الثدي، حيث أظهر تأثيرًا وقائيًا أو محايدًا بشكل أساسي على المستقبلات الغدية.

يلعب ديهيدرو إبياندروستيرون (DHEA)، وهو هرمون ستيرويدي من الغدة الكظرية، دورًا مركزيًا كمادة أولية لكل من الإستروجينات والتستوستيرون. بالإضافة إلى فوائده على كثافة العظام والحالة المزاجية وملف الدهون، تشير الدراسات قبل السريرية إلى أن الجمع بين DHEA ومضادات الإستروجين أو الإستروجينات النباتية (مثل الجينستئين، والدايزدين، والفورمونونيتين الموجودة في الصويا والبرسيم الأحمر) يمارس تأثيرًا وقائيًا على خلايا الثدي، مما يقلل من التكاثر غير النمطي ويحسن الأعراض الوعائية والليبيدو. بالنسبة لاضطرابات ضمور وتشوه الفرج والمهبل، يضمن الاستخدام الموضعي لـ برومستريين تأثيرًا مغذيًا على الجهاز التناسلي البولي مع امتصاص جهازي ضئيل (حوالي 1%)، مما يضمن أمانًا سريريًا عاليًا.

ابتكارات في الأمراض الحميدة: البوسويليا، والبيتاين، والميو-إينوسيتول

فيما يتعلق بآفات الثدي الحميدة، ولا سيما الورم الغدي الليفي الشائع لدى النساء الشابات، قيمت دراسة سريرية عشوائية حديثة مزدوجة التعمية أجريت في جامعة سابينزا في روما ونُشرت في Eur Rev Med Pharmacol Sci (باستا ف. وآخرون) فعالية مزيج تآزري قائم على Boswellia serrata والبيتاين والميو-إينوسيتول وN-أسيتيل سيستين وفيتامينات مجموعة B.

أدى الإعطاء الفموي لهذا المزيج لمدة 6 أشهر على 64 مريضة إلى انخفاض كثافة الثدي (60% في المجموعة المعالجة مقارنة بـ 9% في مجموعة الدواء الوهمي) وانكماشًا حجميًا كبيرًا للورم الغدي الليفي بنسبة 17.86% (مقارنة بـ 5.96% في المجموعة الضابطة، p = 0.005). يقدم هذا النهج بديلًا غير جراحي وخالٍ من الآثار الجانبية البارزة مقارنة بالعلاجات التقليدية المضادة للإستروجين.

مستخلص حبوب اللقاح المقشرة لدى المريضة المصابة بالسرطان

مورد علاجي نباتي بارز آخر في إدارة الأعراض المناخية لدى المريضات اللواتي لديهن تاريخ من سرطان الثدي أو يخضعن للعلاج بمعدلات مستقبلات (مثل التاموكسيفين) هو المستخلص المنقى من حبوب اللقاح المقشرة. بفضل عملية التقشير التي تزيل الجزء المسبب للحساسية، ثبت أن هذا المكمل خالٍ من النشاط الشبيه بالإستروجين (لا يتفاعل مع مستقبلات ERα أو ERβ ولا يحتوي على إيزوفلافون).

وثقت الدراسات السريرية متعددة المراكز (إيليا 2008، وينثر 2005) أن تناول حبوب اللقاح باستمرار يقلل من تكرار وشدة الهبات الساخنة والتعرق الليلي بنسبة 64-67% تقريبًا، مع تحمل بنسبة 98% ودون التدخل في العلاجات السرطانية الجارية.

تصنيف عينة الثدي بالخزعة بالإبرة (نظام C1-C5)

في التشخيص الوقائي لسرطان الثدي، تمثل الخزعة بالإبرة مع الفحص الخلوي نقطة تحول أساسية. يتبع التقرير تصنيفًا معياريًا من خمس مستويات:

المراجع الببليوغرافية

1. Dietz BM, Hajirahimkhan A, Dunlap TL, Bolton JL. النباتات الطبية ومركباتها الكيميائية النباتية النشطة لصحة المرأة. Pharmacol Rev. 2016 Oct;68(4):1026-1073.
2. Pasta V, Dinicola S, Giuliani A, Harrath AH, Alwasel SH, Tartaglia F, et al. تجربة عشوائية للبوسويليا بالاشتراك مع البيتين والميو-إينوزيتول في علاج أورام الثدي الليفية. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 May;20(9):1860-5.
3. Pasta V, et al. كثافة الثدي: عامل خطر للإصابة بسرطان الثدي. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(22):4419-4426.
4. Mueller SO, et al. / دراسة جامعة ميسوري. تأثيرات الكركمين على تعبير VEGF ونمو خلايا سرطان الثدي تحت العلاج الهرموني التعويضي. Menopause (مجلة الجمعية الشمال أمريكية لسن اليأس).
5. Mucci LA, Hjelmborg JB, Harris JR, et al. الخطر العائلي والوراثة للإصابة بالسرطان بين التوائم في البلدان الإسكندنافية. JAMA. 2016;315(1):68-76.
6. Wallington M, et al. الوفيات خلال 30 يومًا بعد العلاج الجهازي المضاد للسرطان لسرطان الثدي والرئة في إنجلترا: دراسة رصدية قائمة على السكان. The Lancet Oncology. 2016;17(9):1203-1216.
7. Elia D, et al. تقييم مستخلص حبوب اللقاح المنقى في علاج أعراض سن اليأس: دراسة متعددة المراكز. 2008.
8. Winther K, et al. فيميسيل في علاج شكاوى سن اليأس: دراسة مزدوجة التعمية ومحكومة بـلُبّ. Climacteric. 2005.
9. Goldstein SR, et al. السلامة والفعالية للخيارات النباتية غير الهرمونية لصحة سن اليأس. 2014.