العلاج النباتي السريري والتغذية الجزيئية في علم الأورام: الآليات البيولوجية والتطبيقات المتكاملة

العلاج بالنباتات، من اليونانية phytòn (نبات) و therapéia (علاج)، هو علم علمي قائم على استخدام النباتات الطبية ومشتقاتها لأغراض الوقاية والعلاج ودعم العافية النفسية والبدنية. في المشهد الحديث للطب المتكامل، يُستخدم العلاج بالنباتات والتغذية الجزيئية الحيوية على نطاق واسع من قبل مرضى الأورام لتخفيف سمية العلاجات التقليدية، وتعزيز الاستجابة المناعية، وتنظيم مسارات الإشارات الخلوية المشاركة في تكوّن الأورام.

تشمل المستحضرات العلاجية النباتية والكيميائية النباتية الأكثر استخدامًا في علاج الأورام السريري والبروتوكولات التجريبية المتكاملة ما يلي:

·         الشيح (Artemisia annua): يُظهر نشاطًا مضادًا للتكاثر ومحفزًا لموت الخلايا المبرمج في سرطانات البروستاتا والثدي والقولون من خلال توليد أنواع الأكسجين التفاعلية المعتمدة على الحديد؛ ومع ذلك، فإنه يتطلب مراقبة دقيقة لوظائف الكبد والأمعاء والقلب والكلى.

·         الأستراغالوس (Astragalus membranaceus): مادة أساسية في الطب الصيني التقليدي، تُمارس تثبيطًا مباشرًا للنمو الورمي وتُستخدم في سرطان الرئة للحد من تثبيط المناعة.

·         الألوفيرا والألو أربوسكينس: مواد ذات تأثير ترميمي ومنظم للمناعة تُستخدم لتعزيز التعافي العضوي بعد العلاج الكيميائي.

·         الثوم (Allium sativum L.): معروف بتأثيره المضاد للبكتيريا والواقي للقلب، ويحتوي على جزيئات كبريتية مناسبة لتثبيط تكوّن الأورام.

·         بوسويليا سيراتا: غنية بأحماض بوسويليك ذات التأثير المضاد لـ 5-LOX، وتُستخدم بشكل أساسي في الوذمة المحيطة بالأورام وفي أورام الدبقيات.

·         الكركمين: مركب متعدد الفينول مستخلص من Curcuma longa ذو تأثير مضاد للالتهاب ومحفز لموت الخلايا المبرمج ومضاد لتكوّن الأوعية الدموية.

·         الإشنسا (Echinacea purpurea/angustifolia): تُستخدم كمحفز مناعي غير نوعي ومضاد للالتهاب الجهازى.

·         الجينسنغ (Panax ginseng): يُستخدم في علاج التعب المرتبط بالسرطان ولتحسين الملف المناعي.

·         Hypericum perforatum (عشبة القديس): يُستخدم في حالات الاكتئاب الخفيفة أو المتوسطة المرتبطة بتشخيص الأورام.

·         الكافا (Piper methysticum) والفاليريان (Valeriana officinalis): تُستخدم لتنظيم القلق والضيق النفسي والأرق.

·         عشبة الملاك (Viscum album): دُرست على نطاق واسع لتقليل سمية العلاج الكيميائي وتحسين جودة الحياة.

·         الزنجبيل (Zingiber officinale): مضاد قيء طبيعي فعال في إدارة الغثيان الناتج عن العلاجات الكيميائية (CINV).

في بذور Nigella sativa والسمسم، يمثل التيموكينون (TC) المركب النشط بيولوجيًا الأكثر تميزًا. يعمل TC كمثبط شامل لتخليق البروستانويدات، حيث يثبط في الوقت نفسه المسارات الإنزيمية لإنزيمات الأكسدة الحلقية (COX) والأكسدة الليبوزية (LOX)، على الرغم من أن مساراته الجزيئية المعقدة لتثبيط الأورام لا تزال قيد البحث المتعمق.

السيلينيوم هو عنصر زهيد أساسي لا يستطيع الجسم من دونه تخليق السيلينوبروتينات الأساسية للتوازن الغدي الدرقي والتأكسدي، مثل بيروكسيداز الجلوتاثيون وتيروبروكسيداز (المشاركين في تنظيم T3 وT4 والجلوبيولين الدرقي) ويوثيورين ثنائي ديهيدروجيناز (الضروري لتحويل T4 إلى الشكل النشط T3). يؤدي نقص السيلينيوم إلى الإضرار بالتوازن الهرموني، مما يزيد من القابلية للإصابة بأمراض الغدة الدرقية المناعية الذاتية. يتم التخلص منه بشكل أساسي عن طريق الكلى؛ لذلك، فإن الجرعة اليومية الموصى بها للبالغين هي 55 ميكروغرام/يوم، ويمكن زيادتها إلى 60-70 ميكروغرام/يوم أثناء الحمل والرضاعة. المصادر الأساسية للسيلينيوم هي الجوز البرازيلي والفول السوداني والبيض والقمح الكامل والنخالة والشعير والخميرة والقطانيات والثوم والبصل والفطر والبذور الزيتية (السمسم ودوار الشمس). يعتمد المحتوى الفعلي في الأطعمة بشكل كبير على الجيوكيمياء للتربة: فالتواجد العالي للملوثات أو الكبريت (بسبب الأمطار الحمضية أو الأسمدة أو الأراضي البركانية) يميل إلى تكوين معقدات وتعطيل السيلينيوم، مما يقلل من امتصاص النبات له.

من بين عائلة الثوميات، يمارس الثوم (Allium sativum L.) خصائص مضادة للأورام ناتجة عن المركبات العضوية الكبريتية. عند تلف مادة البصلة، يتحرر الأليسين، الذي يتحول بسرعة إلى مشتقات كبريتية قادرة على تثبيط الإنزيمات المسؤولة عن تنشيط المسرطنات، وتسهيل إصلاح الحمض النووي، وإبطاء تقدم الدورة الخلوية، وتحفيز موت الخلايا المتحولة بشكل انتقائي دون المساس بالأنسجة السليمة. في تقرير الصندوق العالمي لأبحاث السرطان (WCRF)، يرتبط النظام الغذائي الغني بالثوم باحتمال انخفاض خطر الإصابة بسرطان القولون والمستقيم، مع أدلة واعدة أيضًا لسرطان المريء والبنكرياس والثدي وبطانة الرحم والبروستاتا.

وبالمثل، يوفر البصل (Allium cepa L.) مركبات كبريتية قادرة على تثبيط التكاثر الخلوي في سرطانات الثدي. يمثل البصل المصدر الرئيسي للكيرسيتين، وهو فلافونويد ذو نشاط مضاد للالتهاب وتعزيز حساسية الأنسولين (الموجود أيضًا في الهليون). يعمل الكيرسيتين على تنشيط بروتين كيناز AMPK وتنظيم السيرتوينات (SIRT1/SIRT2)، مما يمنع تكوّن الدهون غير الطبيعي ويمنح حماية أيضية قلبية مهمة.

التفاح (Malus domestica، من الفصيلة الوردية)، وخاصة صنف أنوركا، غني بالبوليفينولات القادرة على التدخل في تضاعف الحمض النووي في خلايا سرطان القولون والمستقيم، ومقاومة تكوّن السلائل المعوية من خلال نقص الميثيلة الجينومية بآليات مشابهة لبعض الأدوية المضادة للأورام من الجيل الجديد. يحفز الفيسيتين الموجود في التفاح والفراولة موت الخلايا الورمية ويعمل كمحاكي للصيام على جينات طول العمر. يثبط وجود الكيرسيتين تعبير ونشاط COX-2، بينما يدعم محتوى البكتين الوفير في القشرة التكوين الإيجابي للميكروبيوم المعوي.

على المستوى الغذائي، يجد تقليل أو استبعاد اللحوم الحمراء أساسه في أدلة فسيولوجية مرضية دقيقة: فهي تحتوي على مستويات عالية من حمض الأراشيدونيك، وهو حمض دهني متعدد غير مشبع ذو تأثير محفز للالتهاب، يتركز بشكل خاص في الحيوانات المرباة في مزارع مكثفة والمغذاة على أعلاف قائمة على الذرة الغنية بأوميغا-6. يمكن أن تنقل هذه الأطعمة الديوكسينات والمبيدات الحشرية المحبة للدهون التي تتراكم في الأنسجة الدهنية. بالإضافة إلى ذلك، فإن اللحوم الحمراء غنية بالحديد الهيمي، وهو عامل مؤكسد قوي يحفز تكوين الأمينات النيتروزية المسرطنة في تجويف الأمعاء.

يُحسن Aloe Arborescens عند إعطائه بالتزامن مع العلاجات التقليدية للأورام درجة "جودة الحياة" والحالة الوظيفية وفقًا لمقياس EORTC لدى مرضى الأورام، من خلال تخفيف السمية الجهازية للعلاجات المضادة للانتشار والعلاج الإشعاعي. يزخر المركب النباتي لـ Aloe Arborescens بالألو-هيمودين (عامل مضاد للتكاثر ومحفز لموت الخلايا المبرمج) وجزيئات مضادة للأكسدة واقية من الإشعاع. يجب أن يتم حصاد الأوراق من نباتات بعمر 5-7 سنوات: قبل سن 4 سنوات يكون الألوين مركزًا للغاية ويمكن أن يسبب مغصًا وإسهالًا؛ ومع النضج يحول النبات الألوين إلى ألو-هيمودين، الخالي من السمية المعوية والمزود بنشاط سام للخلايا الورمية بشكل مباشر. كما يظهر Aloe Arborescens خصائص محفزة للمناعة ومضادة للميكروبات، من خلال تثبيط نمو Streptococcus و Shigella وحماية المخاطية المعدية المعوية.

تشمل آليات عمل الكركمين تثبيط التكاثر والتحول الورمي، وتنشيط موت الخلايا المبرمج، وحظر تكوّن الأوعية الدموية الورمية، وقمع الهجرة النقيلية، وتقليل تنظيم مسار NF-κB. عند إعطائه بالتزامن مع العلاج الكيميائي التقليدي، يُظهر الكركمين تأثيرًا قويًا في تعزيز الحساسية للعلاج الكيميائي: على سبيل المثال، عند إعطائه مع السيسبلاتين، فإنه يعزز تثبيط الخطوط الخلوية لسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.

في العلاج الميكروبي المتكامل، يحتوي شيتاكي (Lentinus edodes) على الإريثادينين والبيتا جلوكان لينتينان، اللذين ينشطان الخلايا البلعمية الكبيرة والخلايا اللمفاوية التائية والسيتوكينات (IL-1, IL-2). في سرطانات المعدة والقولون والمستقيم المتقدمة، عند دمجه مع العلاج الكيميائي (مثل S-1)، فإنه يطيل البقاء الإجمالي ويقلل الغثيان والآلام. يزيد ريشي (Ganoderma lucidum)، الغني بالتريتربينات (أحماض غانوديرميك) والسكريات المتعددة، من سمية الخلايا للخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ومستويات IL-2 وIL-6 وIFN-γ لدى مرضى الأورام، ممارسًا تأثيرًا تآزريًا مع العلاج الكيميائي في سرطان الرئة. يؤدي الجمع بين المستخلصات الفطرية المنقاة والواسابي (Eutrema japonicum) إلى تأثير مثبط على الجينات المسرطنة وينظم إيجابيًا استقلاب الإستروجين.

في مجال الدعم التلطيفي، أثبت حبوب اللقاح التي خضعت لإزالة القشرة أنها مكمل غذائي آمن وفعال لدى مرضى الأورام أو الذين يخضعون للعلاج الهرموني، من خلال تقليل تكرار وشدة الهبات الساخنة والاضطرابات الوعائية المصاحبة لانقطاع الطمث الناجم عن الأدوية.

فيما يتعلق بخصائص الشاي الأخضر (Camellia sinensis)، تُظهر الأبحاث التي أُجريت في معهد كارولينسكا أن إبيجالوكالاتين-3-جالات (EGCG) يمنع تكوّن الأوعية الدموية الورمية عن طريق تثبيط تكوّن الأوعية الدموية الجديدة، بينما تُبرز دراسات مركز علاج السرطان بالكيماويات في طوكيو التثبيط المباشر للتيلوميراز. وتشير التحليلات التلوية السريرية إلى أن الاستهلاك العالي للشاي الأخضر (≥5 أكواب/يوم) يرتبط بانخفاض كبير في خطر الإصابة بسرطان الرئة والثدي.

تحتوي الصليبيات (Brassica oleracea، التي تشمل البروكلي والقرنبيط والقرنبيط الصغير واللفت) على تركيزات عالية من جلوكورافانين، وهو طليعة السولفورافان. وتوفر البروكلي، الغنية بالفيتامينات A وC وK والمعادن، الإستروجينات النباتية والإندولو-3-كاربينول، القادرين على مكافحة الأورام المعتمدة على الهرمونات (الثدي والبروستاتا) وحماية الجهاز الهضمي من الإجهاد التأكسدي من خلال تنشيط مسار Nrf2.

وأخيرًا، قيّمت دراسة تجريبية سريرية حديثة عشوائية مزدوجة التعمية، أُجريت على مرضى خضعوا لعمليات جراحية لعلاج سرطان القولون والمستقيم، إعطاء مستخلص أوراق الجرافيولا (Annona muricata لمدة 8 أسابيع خارج الجسم. وقد أظهر مصل المرضى الذين عولجوا سمية خلوية أكبر بكثير تجاه الخطوط الخلوية الورمية COLO 205 وDLD-1 مقارنة بالدواء الوهمي (p=0.013). وعلى الرغم من أن هذه البيانات التجريبية تشير إلى جرعات علاجية محتملة تعادل 1030 ملغ من الأنونوكسين، يُوصى بالحذر السريري بسبب الآثار الجانبية المحتملة لخفض ضغط الدم والتفاعلات الدوائية للمستخلص.

المراجع الببليوغرافية الرئيسية المذكورة في المستند

1.     Lissoni P, et al. دراسة عشوائية حول العلاج الكيميائي مقابل العلاج الكيميائي بالإضافة إلى Aloe arborescens لدى المرضى المصابين بأورام صلبة متقدمة. In Vivo، 2009؛ 23(1): 171-175.

2.     Indrawati L, et al. السمية الخلوية خارج الجسم لمستخلص أوراق Annona muricata لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم: دراسة تجريبية عشوائية. BMC Complementary Medicine and Therapies، 2017؛ 17(1): 320.

3.     Gupta SC, et al. الاستهداف المتعدد بواسطة الكركمين وزيادة الحساسية للعلاج الكيميائي باستخدام السيسبلاتين في سرطان الرأس والعنق. AAPS Journal، 2013؛ 15(1): 195-218.

4.     Rayman MP. السيلينيوم وصحة الإنسان. The Lancet، 2012؛ 379(9822): 1256-1268.

5.     Ina K, et al. استخدام اللنتينان لعلاج سرطان المعدة. Anticancer Agents in Medicinal Chemistry، 2013؛ 13(5): 681-688.

6.     Cao Y, et al. أوراق الشاي الأخضر تثبط تكوّن الأوعية الدموية في النماذج الخلوية. Nature، 1999؛ 398(6726): 381.