الالتهاب ومقاومة الأنسولين والميكروبيوم: الرؤية الجهازية الجديدة للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية

يبدأ المرض القلبي الوعائي قبل وقت طويل من وقوع الحدث

غالبًا ما يمثل احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وقصور القلب والرجفان الأذيني النتيجة النهائية لعملية بيولوجية قد تتطور لسنوات قبل ظهور الأعراض.

في هذا السياق، لا ينبغي اعتبار الالتهاب مجرد عدو للجسم. فهو في المقام الأول استجابة فسيولوجية للتكيف والدفاع: فهو يسمح بالاستجابة إلى العدوى والصدمات والتلف الخلوي واختلال التوازن الداخلي. تبرز المشكلة عندما تصبح المحفزات التي تغذيه مستمرة ولا تعود الاستجابة المناعية إلى حالة التوازن بشكل كامل.

في السمنة الحشوية ومقاومة الأنسولين ومتلازمة التمثيل الغذائي وتصلب الشرايين، تتطور بالفعل حالة من الالتهاب المزمن منخفض الدرجة، تتميز بتفاعل مستمر بين النسيج الدهني والجهاز المناعي والكبد والعضلات والبطانة الوعائية والأمعاء.

لقد عززت أبحاث القلب والأوعية الدموية في السنوات الأخيرة هذا التصور تحديدًا: فالالتهاب لا يمثل مجرد نتيجة لتصلب الشرايين، بل يشارك بنشاط في تطوره. كما أظهرت دراسات CANTOS وCOLCOT وLoDoCo2، من خلال التدخلات الدوائية المستهدفة، أن تقليل مسارات التهابية معينة يمكن أن يقلل من الأحداث القلبية الوعائية في مجموعات سكانية محددة عالية الخطورة.

هذا لا يعني أن كل مظهر التهابي هو قلبي وعائي، ولا أن مؤشرًا واحدًا يمكنه تشخيص مرض. بل يعني أن الخطر القلبي الوعائي يجب تفسيره على أنه نتيجة لشبكة بيولوجية معقدة.

مقاومة الأنسولين: الجسر بين التمثيل الغذائي والقلب

إحدى أهم عقد هذه الشبكة هي مقاومة الأنسولين.

عندما تصبح الأنسجة أقل حساسية لفعل الأنسولين، يميل الجسم في البداية إلى التعويض عن ذلك بزيادة إفراز الأنسولين. ولفترة قد تكون طويلة، يمكن أن يظل مستوى السكر في الدم والمعايير الأخرى طبيعيًا نسبيًا، بينما يكون التمثيل الغذائي قد بدأ بالفعل في التغير.

مع تقدم مقاومة الأنسولين، يمكن أن تظهر زيادة في الدهون الثلاثية، وانخفاض في الكوليسترول عالي الكثافة (HDL)، واختلالات في البروتينات الدهنية المسببة لتصلب الشرايين، وارتفاع ضغط الدم، وتدهن الكبد، والخلل الوظيفي للبطانة، والتغير التدريجي في التمثيل الغذائي للكربوهيدرات.

تمت ملاحظة العلاقة بين مقاومة الأنسولين والخطر القلبي الوعائي في دراسات وبائية كبيرة. وقد كشف تحليل تجميعي شمل 65 دراسة وأكثر من 516,000 مشارك عن ارتباط قوي بشكل خاص بين القيم المرتفعة لمؤشر HOMA-IR وخطر الإصابة بأمراض الشرايين التاجية. ووجدت مراجعة منهجية لاحقة شملت أكثر من 215,000 شخص ارتباطات بين ارتفاع HOMA-IR وزيادة خطر الإصابة بمرض السكري من النوع الثاني وارتفاع ضغط الدم والأحداث القلبية الوعائية الرئيسية غير المميتة.

يمكن لذلك، وبالتالي، استخدام HOMA-IR، الذي يتم حسابه من مستوى السكر في الدم والأنسولين في الدم عند الصيام، كمؤشر لحساسية الأنسولين، ولكن لا ينبغي تفسيره على أنه عتبة تشخيصية عالمية مستقلة عن المختبر والعمر والسياق السريري والمجتمع المرجعي.

عندما يلتقي الأنسولين بالجهاز القلبي الوعائي

لا تتعلق مقاومة الأنسولين حصريًا بالتحكم في مستوى السكر في الدم.

على مستوى الأوعية الدموية، يمكن أن يؤدي اختلال إشارات الأنسولين إلى الإضرار بتوافر أكسيد النيتريك وتعزيز حالة من زيادة التفاعلية الوعائية. بالتوازي، يمكن أن يساهم فرط أنسولين الدم والتغيرات الكلوية في إدارة الصوديوم في زيادة ضغط الدم.

على المستوى الأيضي، تعزز مقاومة الأنسولين أيضًا زيادة الإنتاج الكبدي للبروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية وتساهم في الملف الدهني المميز لمتلازمة التمثيل الغذائي.

وبذلك تنشأ دائرة:

مقاومة الأنسولين → اختلالات دهنية → خلل وظيفي للبطانة → التهاب → تصلب الشرايين → زيادة الخطر القلبي الوعائي.

ويضاف إلى هذا السمنة الحشوية، والخمول البدني، واضطرابات النوم، والنظام الغذائي غير المتوازن، والإجهاد المزمن.

لكنها ليست تسلسلًا خطيًا. إنها شبكة من العمليات التي تغذي بعضها بعضًا.

دور LDL: الفسيولوجيا والخطر ليسا الشيء نفسه

هناك نقطة تتطلب اهتمامًا خاصًا: الكوليسترول جزيء لا غنى عنه للحياة، لكن هذا لا يعني أن جميع أشكال الكوليسترول المتداولة لها نفس المعنى السريري.

يشارك الكوليسترول في بنية الأغشية الخلوية، وتخليق الهرمونات الستيرويدية والأحماض الصفراوية، وهو سلائف فيتامين د. يحتوي الجهاز العصبي على كمية كبيرة من الكوليسترول، ويعد التمثيل الغذائي له ضروريًا لعمل الأغشية العصبية.

لكن هذا لا يعني أن التركيزات العالية من كوليسترول LDL تخلو من العواقب.

إن الأدلة الوراثية والوبائية والناتجة عن الدراسات السريرية العشوائية قوية اليوم بشكل خاص في الإشارة إلى البروتينات الدهنية التي تحتوي على apoB، ولا سيما LDL، على أنها سبب لتصلب الشرايين. يساهم التعرض التراكمي لـ LDL على مدى الحياة في تقدم المرض، ويقلل خفض LDL من الخطر القلبي الوعائي بما يتناسب مع الانخفاض المحقق ومدة التعرض.

لذلك، لا تكمن النقطة في تعارض «الكوليسترول الجيد» و«الكوليسترول السيئ» بمفاهيم مطلقة، بل في فهم أن جزيئًا لا غنى عنه فسيولوجيًا يمكن أن يصبح، عندما يتم نقله في بروتينات دهنية معينة ويكون موجودًا بكميات وظروف مناسبة، جزءًا من عملية مرضية.

لهذا السبب، لم تتخلَّ استراتيجيات الوقاية القلبية الوعائية الحديثة عن مراقبة LDL. بل على العكس، تعتبر الإرشادات الأوروبية الملف الدهني، إلى جانب ضغط الدم والسكري والتدخين وتكوين الجسم والنشاط البدني وعوامل أخرى، جزءًا لا يتجزأ من تقييم الخطر القلبي الوعائي.

الستاتينات والخطر الأيضي: علاقة يجب تفسيرها بشكل صحيح

من الصحيح أن الستاتينات ارتبطت بزيادة طفيفة في خطر الإصابة بمرض السكري لأول مرة. وقد قدّر تحليل تجميعي كبير للتجارب العشوائية شمل أكثر من 91,000 مشارك زيادة نسبية بنحو 9%.

ومع ذلك، لا يعني هذا الرقم أن الستاتينات يجب اعتبارها سببًا رئيسًا لمقاومة الأنسولين أو أن استخدامها يجب تجنبه لدى المرضى المناسبين.

في التحليل نفسه، كان الخطر الإضافي المطلق للإصابة بالسكري منخفضًا مقارنة بتقليل الأحداث التاجية المحقق من خلال العلاج. وقد خلص المؤلفون بالفعل إلى أن هذه الزيادة الطفيفة في الخطر الأيضي لا ينبغي أن تغير استخدام الستاتينات لدى الأشخاص الذين يعانون من خطر قلبي وعائي متوسط إلى مرتفع أو المصابين بمرض قلبي وعائي.

يتطلب الطب الوقائي إذًا تقييم الفوائد والمخاطر الإجمالية، بدلًا من النظر إلى معيار واحد بمعزل عن غيره.

العضلة كعضو أيضي

إذا كانت مقاومة الأنسولين تمثل عقدة مركزية، فإن العضلات الهيكلية هي أحد الأنسجة الرئيسية التي يمكن التدخل من خلالها.

فالعضلة هي بالفعل أحد أكبر مستهلكي الجلوكوز بعد الوجبة، ويزيد انقباض العضلات من استخدام الجلوكوز من خلال آليات تعتمد جزئيًا على الأقل على الأنسولين.

يقلل الخمول البدني المطول من هذه القدرة الأيضية. وعلى العكس من ذلك، يحسن النشاط البدني المنتظم حساسية الأنسولين وقدرة العضلة على استخدام الجلوكوز.

وقد أظهر تحليل تجميعي لدراسات عشوائية أجريت على أشخاص مصابين بمرض السكري من النوع الثاني تحسنًا كبيرًا في حساسية الأنسولين بعد برامج منتظمة من التمارين.

لذلك، ليس من الضروري تصور الحركة حصريًا على أنها «رياضة». فالمشي وصعود السلالم وقطع فترات الجلوس الطويلة بشكل متكرر والحفاظ على نشاط عضلي يومي تشكل تدخلات أيضية ملموسة.

يمكن استخدام هدف 10,000 خطوة الشهير كمرجع عملي، لكنه لا يمثل عتبة بيولوجية عالمية: فالفائدة تعتمد على العمر والحالة البدنية ومستوى البداية والشدة والاستمرارية.

الغذاء كمنظم أيضي

الركيزة الكبيرة الثانية هي الغذاء.

يمكن أن يؤدي الفائض الحراري المزمن وزيادة السمنة الحشوية والاستهلاك المتكرر للأطعمة شديدة المعالجة إلى خلق بيئة أيضية مواتية لمقاومة الأنسولين.

لاحظت أحدث الأدلة الوبائية علاقة بين الاستهلاك المرتفع للأطعمة فائقة المعالجة والخطر القلبي الوعائي. وقد وجد تحليل تجميعي أجري عام 2024 وشمل 20 دراسة وأكثر من 1.1 مليون مشارك علاقة إيجابية بين الاستجابة للجرعة واستهلاك الأطعمة فائقة المعالجة والأحداث القلبية الوعائية. ووجدت دراسة أخرى، استندت إلى ثلاث مجموعات كبيرة من الأمريكيين ومراجعة للأدبيات، ارتباطًا بين الاستهلاك الأكبر للأطعمة فائقة المعالجة وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والشرايين التاجية.

هذه البيانات رصدية في الغالب ولا تثبت أن كل طعام يُصنف على أنه فائق المعالجة يسبب تصلب الشرايين مباشرة. يجب تقييم جودة النظام الغذائي في مجمله.

ينبغي أن تعطي الاستراتيجية الغذائية الداعمة لصحة القلب والأوعية الدموية الأولوية للأطعمة النباتية والخضروات والبقوليات والفواكه والحبوب الكاملة والمكسرات ومصادر مناسبة من البروتين والدهون غير المشبعة، مع الحد من الإفراط في السكريات الحرة واللحوم المصنعة والدهون المتحولة والفائض الحراري والأطعمة الصناعية عالية كثافة الطاقة.

الهدف ليس القضاء على عنصر غذائي واحد، بل إعادة بناء نمط غذائي مواتٍ أيضيًا.

السمنة: ليست مجرد مسألة وزن

تمثل السمنة إحدى أهم نقاط الالتقاء بين التمثيل الغذائي والالتهاب.

النسيج الدهني، وخاصة الحشوي، ليس مجرد مخزن للطاقة. إنه عضو غدي حقيقي قادر على إنتاج الأديبوكين، والوسطاء المناعيين، والإشارات التي تؤثر على التمثيل الغذائي والشهية وحساسية الأنسولين والوظيفة الوعائية.

عندما يتجاوز توسع النسيج الدهني قدرة الجسم على التكيف، يمكن أن تظهر نقص الأكسجة الموضعية، واختلالات في وظيفة الخلايا الدهنية، والتسلل المناعي، وإنتاج الوسطاء المحفزين للالتهاب.

يساعد هذا على فهم سبب تحسن العديد من عوامل الخطر في الوقت نفسه عند تقليل السمنة.

تقدم الأبحاث الدوائية الأحدث دليلًا واضحًا بشكل خاص على ذلك. في تجربة SELECT، التي أجريت على أكثر من 17,000 شخص يعانون من زيادة الوزن أو السمنة ومرض قلبي وعائي موجود مسبقًا مع عدم الإصابة بالسكري، قللت سيماغلوتيد الخطر النسبي لنقطة النهاية القلبية الوعائية المجمعة المكونة من الوفاة القلبية الوعائية واحتشاء عضلة القلب غير المميت والسكتة الدماغية غير المميتة بنسبة 20% مقارنة بالدواء الوهمي.

كما أظهرت تيرزيباتيد أيضًا تأثيرات مهمة على تقليل الوزن والمعايير القلبية الأيضية في تجارب السمنة. وقد وثقت دراسة لاحقة لـ SURMOUNT-1 تحسنًا في حساسية الأنسولين ووظيفة خلايا بيتا، والذي ارتبط إلى حد كبير بفقدان الوزن، ولكن أيضًا، جزئيًا، بالتأثير الدوائي المباشر.

الرسالة مهمة: يمكن للتدخل في التمثيل الغذائي أن يغير في الوقت نفسه عدة محددات للخطر القلبي الوعائي.

الالتهاب: ليس كل ما هو التهابي مرضًا قلبيًا وعائيًا

يعد الالتهاب المزمن منخفض الدرجة اليوم أحد أكثر العناصر دراسة في طب القلب الوقائي.

يمكن لبروتين C التفاعلي عالي الحساسية، أو hs-CRP، أن يساهم في تصنيف ما يسمى بالخطر الالتهابي المتبقي في فئات معينة من المرضى. قد يكون الخمول والنعاس والانتفاخ البطني أو التغيرات المعوية مؤشرًا على التهاب جهازي.

كما أن إنترلوكين-6 هو وسيط بيولوجي مهم ويشارك في التواصل بين الجهاز المناعي والتمثيل الغذائي والدماغ. يمكن أن يتفاعل النوم غير الكافي مع المسارات الالتهابية والأيضية.

يتطلب الطب الدقيق إذًا التمييز بين الإشارات المتوافقة مع اختلال بيولوجي والمؤشرات الحيوية التشخيصية الحقيقية.

هذا التمييز تحديدًا هو ما يسمح بتجنب التبسيط المفرط.

الأمعاء، والحاجز، والميكروبيوم

يمثل المسار الهضمي أحد أكبر نقاط الاتصال بين الجسم والبيئة.

يشارك الحاجز المعوي والجهاز المناعي المخاطي والميكروبيوم في تنظيم التوازن الداخلي الأيضي والمناعي. يمكن أن ترتبط اختلالات التكوين الميكروبي ووظيفة الحاجز بالسمنة والسكري وتدهن الكبد وأمراض القلب والأوعية الدموية.

من بين الكائنات الدقيقة الأكثر دراسة توجد Akkermansia muciniphila، وهي بكتيريا مرتبطة بسلامة الطبقة المخاطية المعوية ودُرست لدورها المحتمل في التمثيل الغذائي.

كانت التجارب الأولى على البشر مثيرة للاهتمام بشكل خاص. في دراسة تجريبية عشوائية محكومة ومزدوجة التعمية أجريت على أشخاص يعانون من زيادة الوزن أو السمنة مع مقاومة الأنسولين، تبين أن إعطاء الأكيرمانسيا لمدة ثلاثة أشهر كان آمنًا، وأنتج الشكل المبستر تحسنًا في حساسية الأنسولين ومستوى الأنسولين في الدم والكوليسترول الكلي مقارنة بالدواء الوهمي.

في عام 2026، قيمت تجربة عشوائية أخرى الأكيرمانسيا المبستر في 90 شخصًا يعانون من زيادة الوزن أو السمنة بعد مرحلة من فقدان الوزن. وخلال الأسابيع الـ 24 التالية، استعاد الفريق المعالج وزنًا أقل مقارنة بالدواء الوهمي، مما يشير إلى دور محتمل للميكروبيوم في مرحلة الحفاظ على وزن الجسم. ومع ذلك، لا يزال هذا مجالًا قيد التطور، ويتطلب دراسات أوسع وأطول مدة.

لذلك، فإن الميكروبيوم واعد ولكنه ليس تفسيرًا عالميًا لأمراض القلب والأوعية الدموية ولا يمكن اختزاله في مجرد تناول بروبيوتيك.

الأدوية، والميكروبيوم، والتفرد البيولوجي

يمكن للمضادات الحيوية ومثبطات مضخة البروتون والنظام الغذائي والكحول والنشاط البدني والعديد من العوامل الأخرى أن تغير تكوين ووظيفة الميكروبيوم.

هذا لا يعني أن كل خلل هو بالضرورة خلل مرضي، أو أنه يجب تعليق الأدوية الأساسية لحماية الفلورا المعوية.

يجب تقييم العلاج الدوائي المناسب بناءً على ميزان الفوائد والمخاطر الفردي. عندما يكون الدواء موصوفًا، فإن تعليقه من تلقاء نفسه قد يكون أكثر خطورة بكثير من أي خلل مؤقت محتمل في الميكروبيوم.

لذلك، قد لا يكمن مستقبل الطب المتكامل في التعارض بين الدواء والمادة الطبيعية، بل في القدرة على فهم التدخل المناسب لكل شخص، وفي أي وقت، وبأي أهداف بيولوجية.

البربرين والتمثيل الغذائي

تمت دراسة البربرين لقدرته على التدخل في مسارات أيضية مختلفة، بما في ذلك AMPK، وأيض السكر والدهون.

تأتي شعبيته جزئيًا من التشابه، وإن كان جزئيًا، مع بعض الآليات الدوائية المستخدمة في علاج السكري واضطرابات الدهون.

وهذا لا يعني أن البربرين هو ببساطة «ميتفورمين طبيعي».

تختلف الحركية الدوائية، والتوافر الحيوي، والفعالية البيولوجية، والتفاعلات الدوائية، وملف السلامة. ولهذا السبب، ينبغي تقييم استخدام البربرين أو المستخلصات المركزة الأخرى بعناية، لا سيما لدى الأشخاص الذين يتناولون أدوية خافضة للسكر، أو مضادات للتخثر، أو مضادات لارتفاع ضغط الدم، أو أدوية أخرى.

العلاج بالفطريات

تعد فطريات ريشي، وكوردسيبس، ومايتاكي، وشيتاكي، وبليوروتوس، وأغاريكوس، وتشاغا من أكثر الفطريات الطبية دراسة في مجال العلاج بالفطريات.

يمكن لسكريات متعددة السكاريد، والبيتا-جلوكانات، والتريتربينات، وغيرها من نواتج الأيض الخاصة بها أن تتفاعل مع مستقبلات المناعة الفطرية والمسارات المشاركة في التمثيل الغذائي والإجهاد التأكسدي والاستجابة الالتهابية.

هناك أيضًا بيانات ما قبل السريرية والرصدية التي تشير إلى تأثيرات محتملة على سكر الدم والدهون وضغط الدم والتمثيل الغذائي.

ومع ذلك، من الضروري التمييز بين الاحتمال البيولوجي وإثبات الفعالية السريرية.

حددت مراجعة منهجية حول استهلاك الفطريات الصالحة للأكل وصحة القلب والأوعية الدموية تأثيرات إيجابية محتملة على بعض معايير الدهون وضغط الدم، لكنها أكدت أن التأثير الإجمالي على الوقاية من أحداث القلب والأوعية الدموية لم يثبت بعد بشكل قاطع.

لذلك، يمكن أن يمثل العلاج بالفطريات مجالًا بحثيًا مثيرًا للاهتمام، وعند استخدامه كمكمل، يجب إدراجه ضمن تقييم شامل للشخص ولأي علاجات دوائية محتملة.

التوتر والنوم وجهاز القلب والأوعية الدموية

جهاز القلب والأوعية الدموية ليس منفصلًا عن الدماغ.

يمكن أن يؤثر التوتر المزمن واضطراب النوم والخمول البدني والخلل الأيضي على بعضها البعض من خلال الجهاز العصبي الذاتي، ومحور الوطاء-النخامية-الكظرية، والكاتيكولامينات، وأيض السكر، والمسارات الالتهابية.

التوتر الحاد هو استجابة تكيفية. ويصبح مشكلة عندما يتعرض الجسم إلى تحفيز مستمر دون فترات تعافٍ مناسبة.

ولهذا السبب، لا يمكن أن تقتصر الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية على وصف دواء أو قراءة تحليل دم واحد.

تمثل جودة النوم والحركة اليومية وإدارة التوتر وجودة النظام الغذائي وتكوين الجسم والصحة الأيضية مكونات مترابطة لنفس النظام.

وماذا عن التلوث الكهرومغناطيسي؟

تفترض العديد من الدراسات العلمية أن التعرض للمجالات الكهرومغناطيسية قد يكون له تأثيرات مناعية محددة، بما في ذلك «تثبيط الكالسينيورين».

الكالسينيورين هو بالفعل إنزيم فوسفاتاز أساسي للعديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك إشارات الخلايا اللمفاوية التائية.

ومع ذلك، من الجيد التمييز بين التأثيرات الملاحظة في المختبر أو في النماذج التجريبية والأدلة الوبائية والسريرية لدى البشر.

تصبح الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية طبًا للنظم

المنظور الأكثر إثارة للاهتمام ليس الاختيار بين الكوليسترول والالتهاب والأنسولين والأمعاء ونمط الحياة.

بل فهم كيفية تفاعل هذه العناصر.

يمكن للشخص الخامل الذي يعاني من السمنة الحشوية أن يصاب بمقاومة الأنسولين. ويمكن أن يؤدي الخلل الأيضي إلى تفاقم اضطراب الدهون وارتفاع ضغط الدم ومرض الكبد الدهني. ويمكن أن تنتج الأنسجة الدهنية إشارات محفزة للالتهاب. ويمكن للنظام الغذائي أن يغير كلًا من المدخول الطاقي والميكروبيوم. ويمكن لنقص النوم أن يؤثر على التمثيل الغذائي والتنظيم العصبي الهرموني. ويمكن للتوتر المزمن أن يضخم هذه الدوائر بشكل أكبر.

لذلك، يصبح مرض القلب والأوعية الدموية نتيجة مجموع التعرضات البيولوجية بمرور الوقت.

هذه الرؤية لا تجعل مراقبة الكوليسترول أو ضغط الدم أو سكر الدم أمرًا غير ضروري. بل تدرجها في إطار أوسع.

المسألة ليست خفض معيار ما «بأي ثمن»، بل تحديد ملف المخاطر الإجمالي والتدخل في الآليات القابلة للتعديل.

من الوقاية التفاعلية إلى الوقاية الاستباقية

ينبغي لأمراض القلب والأوعية الدموية الوقائية الحقيقية أن تسعى إلى رصد الخلل الأيضي قبل أن يتحول إلى ضرر في الأعضاء.

يمكن أن يساهم تقييم ضغط الدم وملف الدهون وسكر الدم وربما HbA1c وتكوين الجسم ووظيفة الكلى والنشاط البدني والنظام الغذائي، وعندما يكون ذلك مناسبًا سريريًا، مستوى الأنسولين ومؤشرات مقاومة الأنسولين، في بناء صورة أكثر اكتمالًا.

وبالمثل، يجب وضع تقييم الالتهاب في سياقه. يمكن أن يمثل ارتفاع hs-CRP إشارة خطر، لكنه لا يحدد وحده مصدر الالتهاب.

لذلك، لا تتمثل الوقاية في البحث عن «الاختبار المثالي»، بل في التعرف المبكر على التقاء عدة إشارات.

القلب كتعبير عن نمط الحياة

القلب ليس عضوًا منعزلًا.

إنه يستجيب للتمثيل الغذائي وضغط الدم وتكوين الجسم والنشاط البدني والنوم والنظام الغذائي والالتهاب والشيخوخة.

تُظهر الأبحاث المعاصرة تدريجيًا أن العديد من هذه المتغيرات قابلة للتعديل. يحسن التمرين حساسية الأنسولين؛ ويساهم النظام الغذائي الجيد في التحكم في الوزن والعوامل الأيضية؛ ويمكن أن يؤدي تقليل السمنة إلى تحسين العديد من المعايير القلبية الأيضية؛ ويمكن لبعض العلاجات الدوائية أن تقلل بشكل كبير من أحداث القلب والأوعية الدموية؛ ويمثل تعديل الميكروبيوم جبهة بحثية لا تزال في مهدها ولكنها واعدة.

لذلك، قد تصبح الوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية في المستقبل أقل طبًا للقيمة الفردية المختلة وأكثر طبًا للاتصالات البيولوجية.

الهدف ليس محاربة الكوليسترول أو الأنسولين أو الالتهاب كأعداء منعزلين.

بل فهم سبب فقدان الجسم لتوازنه والتدخل، كلما أمكن ذلك، في الأسباب القابلة للتعديل قبل أن يصبح الضرر واضحًا سريريًا.

المراجع

1.    Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Heart Journal. 2021;42:3227-3337.

2.    Ference BA, Ginsberg HN, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. European Heart Journal. 2017;38:2459-2472.

3.    Borén J, Chapman MJ, Krauss RM, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights. European Heart Journal. 2020;41:2313-2330.

4.    Reaven GM, et al. دراسات ومراجعات حول العلاقة بين مقاومة الأنسولين وفرط أنسولين الدم وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية؛ أدلة ملخصة في التحليلات التلوية المذكورة في النقاط التالية.

5.    Gast KB, Tjeerdema N, Stijnen T, Smit JWA, Dekkers OM. Insulin resistance and risk of incident cardiovascular events in adults without diabetes: meta-analysis. PLoS One. 2012.

6.    HOMA-IR as a predictor of health outcomes in patients with metabolic risk factors: a systematic review and meta-analysis. 2022.

7.    Sattar N, Preiss D, Murray HM, et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010;375:735-742.

8.    Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. New England Journal of Medicine. 2023;389:2221-2232.

9.    Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. New England Journal of Medicine. 2022;387:205-216.

10. Tirzepatide treatment and associated changes in β-cell function and insulin sensitivity in people with obesity or overweight with prediabetes or normoglycemia: a post hoc analysis from the SURMOUNT-1 trial. Diabetes Care. 2025.

11. Ridker PM, et al. Inhibition of Interleukin-1β and Reduction in Atherothrombotic Cardiovascular Events in the CANTOS Trial. 2020.

12. Tardif JC, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. New England Journal of Medicine. 2019.

13. Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. New England Journal of Medicine. 2020.

14. Depommier C, Everard A, Druart C, et al. Supplementation with Akkermansia muciniphila in overweight and obese human volunteers: a proof-of-concept exploratory study. Nature Medicine. 2019;25:1096-1103.

15. Mount S, Canfora EE, Jocken JWJ, et al. Pasteurized Akkermansia muciniphila MucT for weight loss maintenance in people with overweight and obesity: a controlled randomized trial. Nature Medicine. 2026;32:2107-2116.

16. Qu Y, Hu W, Huang J, et al. Ultra-processed food consumption and risk of cardiovascular events: a systematic review and dose-response meta-analysis. eClinicalMedicine. 2024.

17. Mendoza K, Smith-Warner SA, Rossato SL, et al. Ultra-processed foods and cardiovascular disease: analysis of three large US prospective cohorts and a systematic review and meta-analysis of prospective cohort studies. Lancet Regional Health – Americas. 2024.

18. Krittanawong C, Isath A, Hahn J, et al. Mushroom Consumption and Cardiovascular Health: A Systematic Review. American Journal of Medicine. 2021;134:637-642.e2.

19. تأثير ممارسة التمارين الرياضية بانتظام على حساسية الأنسولين لدى مرضى السكري من النوع الثاني: مراجعة منهجية وتحليل تلوّي. 2016.

20. تأثير اليوغا والمشي على السيطرة على مستوى السكر في الدم لإدارة مرض السكري من النوع الثاني: مراجعة منهجية وتحليل تلوّي. 2023.