الحقيقة الخفية: الكوليسترول جزيء حيوي للحياة الخلوية

الكوليسترول: لماذا هو ضروري لأجسامنا ومتى يصبح عامل خطر لأمراض القلب والأوعية الدموية

في العقود الأخيرة، غالبًا ما وُصف الكوليسترول على أنه عدو لصحة القلب والأوعية الدموية. وفي الواقع، الكوليسترول جزيء لا غنى عنه للحياة البشرية. فمن دون الكوليسترول، لن تتمكن الخلايا من البقاء أو التجدد أو التواصل بشكل صحيح.

من الناحية البيولوجية، الكوليسترول هو ستيرول دهني أساسي لـ:

• بنية الأغشية الخلوية؛
• إنتاج الهرمونات الستيرويدية؛
• تخليق فيتامين د؛
• تكوين الأحماض الصفراوية؛
• العمل الصحيح للجهاز العصبي؛
• تجديد الأنسجة.

يحتوي الدماغ على نحو 25% من إجمالي الكوليسترول في الجسم، بينما يحتوي الجهاز العصبي المحيطي على نحو 45% منه. وتبرز هذه البيانات مدى أهمية الكوليسترول في النقل العصبي والذاكرة والوظيفة الإدراكية.

الكوليسترول والأغشية الخلوية

تحتاج كل غشاء خلوي إلى الكوليسترول للحفاظ على:

• سيولته؛
• مرونته؛
• استقراره البنيوي؛
• نفاذيته الانتقائية.

يعمل الكوليسترول بمثابة «منظّم» للأغشية الخلوية، إذ يمنع التصلب المفرط أو السيولة المفرطة.

أظهرت دراسات عديدة أن التغيرات في التركيب الدهني للأغشية قد تضر بالوظيفة الخلوية وعمليات التواصل بين الخلايا.

المراجع العلمية

• Yeagle PL. The structure of biological membranes. CRC Press, 2011.
• Simons K, Ikonen E. Functional rafts in cell membranes. Nature. 1997;387:569-572.

دور الكوليسترول في الدماغ والجهاز العصبي

الكوليسترول ضروري لـ:

• تكوين الميالين؛
• النقل العصبي؛
• اللدونة المشبكية؛
• الذاكرة.

الميالين، الذي يكسو الألياف العصبية، غني للغاية بالكوليسترول. وقد تؤدي المستويات المنخفضة جدًا إلى التأثير على الوظيفة العصبية.

اقترحت بعض الدراسات الرصدية أن الانخفاضات الشديدة في الكوليسترول قد ترتبط باضطرابات إدراكية لدى الأشخاص المعرضين لذلك، وإن كان هذا الموضوع لا يزال محل نقاش علمي.

الدراسات والمراجع

• Dietschy JM, Turley SD. Cholesterol metabolism in the brain. J Lipid Res. 2004.
• Muldoon MF et al. Effects of simvastatin on cognitive functioning. Am J Med. 2000.

الكوليسترول والتمثيل الهرموني

الكوليسترول هو السلف البيولوجي لـ:

• الكورتيزول؛
• الألدوسترون؛
• التستوستيرون؛
• البروجسترون؛
• الإستراديول.

من دون الكوليسترول، لن يكون من الممكن إنتاج الهرمونات الستيرويدية الضرورية لـ:

• الخصوبة؛
• التمثيل الغذائي؛
• الاستجابة للتوتر؛
• الكتلة العضلية؛
• صحة العظام؛
• التوازن الهرموني.

الكوليسترول وتخليق فيتامين د

يتم تخليق فيتامين د في الجلد من مشتقات الكوليسترول بفعل الأشعة فوق البنفسجية.

لذلك، فإن التوفر المناسب للكوليسترول مهم لـ:

• استقلاب الكالسيوم؛
• صحة العظام؛
• الوظيفة المناعية؛
• التنظيم الالتهابي.

الكوليسترول وهضم الدهون

تنتج عن الكوليسترول الأحماض الصفراوية، وهي ضرورية لـ:

• استحلاب الدهون الغذائية؛
• امتصاص الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون؛
• تسهيل هضم الدهون.

تعتمد الفيتامينات A و D و E و K بشكل مباشر على الوظيفة الصفراوية السليمة.

كمية الكوليسترول التي ينتجها جسمنا؟

على عكس الاعتقاد الشائع، فإن معظم الكوليسترول لا يأتي من النظام الغذائي.

حوالي:

• 80% ينتجه الجسم؛
• 20% يأتي من الغذاء.

يصنع الكبد في المتوسط 1-2 غرام من الكوليسترول يوميًا، بينما يساهم الغذاء عمومًا بـ 0.1-0.3 غرام.

يتأثر التخليق الداخلي بشكل أساسي بـ:

• الأنسولين؛
• الإفراط في الكربوهيدرات المكررة؛
• الالتهاب؛
• الإجهاد المزمن.

HDL و LDL: ماذا يعني حقًا «الكوليسترول الجيد» و «الضار»

لا يدور الكوليسترول بحرية في الدم، بل يتم نقله بواسطة البروتينات الدهنية.

HDL (البروتينات الدهنية عالية الكثافة)

تنقل HDL الكوليسترول من الأنسجة إلى الكبد، مما يعزز إعادة استخدامه في الاستقلاب.

ربطت العديد من الدراسات الوبائية بين المستويات المنخفضة من HDL وزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

LDL (البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة)

تنقل LDL الكوليسترول من الكبد إلى الأنسجة الطرفية.

لا يبدو أن المشكلة تكمن في LDL بحد ذاتها، بل في:

• أكسدة LDL؛
• الالتهاب الوعائي؛
• الإجهاد التأكسدي؛
• السكريات البروتينية.

تتعرف الخلايا البلعمية الكبيرة على LDL المؤكسدة وتساهم في تكوين اللويحات تصلب الشرايين.

المراجع الرئيسية

• Huxley RR et al. Circulation. 2011.
• Barter P et al. N Engl J Med. 2007.

تصلب الشرايين: عملية التهابية معقدة

اليوم، لا يُعتبر تصلب الشرايين مجرد تراكم سلبي للدهون، بل ظاهرة التهابية مزمنة في جدار الشريان.

وفقًا لروسيل روس، أحد الباحثين الرئيسيين في هذا المجال:

«يمثل تصلب الشرايين استجابة التهابية تليفية تكاثرية لجدار الوعاء الدموي.»

الآليات المعنية

• الالتهاب المزمن؛
• الإجهاد التأكسدي؛
• LDL المؤكسدة؛
• خلل بطانة الأوعية الدموية؛
• الاضطرابات المناعية؛
• مقاومة الأنسولين.

المراجع

• روس ر. نيتشر. 1993.
• روس ر. أم ج باثول. 1993.

الكوليسترول والتوتر والمتلازمة الأيضية

يزيد التوتر المزمن من:

• الأدرينالين;
• الكورتيزول;
• النورأدرينالين.

هذه الهرمونات:

• تزيد من تحلل الدهون؛
• وتغير التمثيل الغذائي للدهون؛
• وتقلل من مستقبلات LDL في الكبد؛
• وتساهم في زيادة مستويات الكوليسترول في الدم.

كما تؤثر فرط سكر الدم والسمنة الحشوية والخمول البدني بعمق في خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.

الستاتينات: الفعالية والحدود

تقلل الستاتينات من تصنيع الكوليسترول عن طريق تثبيط إنزيم HMG-CoA reductase.

أظهرت العديد من الدراسات السريرية انخفاضًا في الأحداث القلبية الوعائية، لا سيما في الوقاية الثانوية.

الآثار الجانبية المحتملة المبلغ عنها

• آلام العضلات؛
• انخفاض الإنزيم المساعد Q10؛
• اضطرابات كبدية؛
• إرهاق؛
• اضطرابات أيضية؛
• اضطرابات معرفية لدى الأشخاص المعرضين.

تُقدّر نسبة عدم تحمل الستاتينات بين 5% و10%.

المراجع

• المبادئ التوجيهية الأوروبية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية، 2016.
• بيكر دي جيه وآخرون. Ann Intern Med. 2009.
• ميشيل دي لورجيريل وآخرون. Journal of Controversies in Biomedical Research. 2015.

دور التغذية ونمط الحياة

تُظهر الأدلة العلمية أن خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لا يعتمد حصريًا على إجمالي الكوليسترول، بل على التفاعل بين:

• الالتهاب؛
• سكر الدم؛
• الإجهاد التأكسدي؛
• ضغط الدم؛
• النشاط البدني؛
• الميكروبيوم المعوي؛
• جودة الغذاء.

يزيد النشاط الهوائي المنتظم من مستويات HDL ويحسن الملف الأيضي.

كما يمكن أن تساهم أيضاً حمية غنية بـ:

• الألياف؛
• المغذيات النباتية؛
• مضادات الأكسدة؛
• البوليفينولات؛
• الدهون غير المشبعة

يمكن أن تساهم في الحفاظ على صحة القلب والأوعية الدموية.