العلاج بالميكروبات وصحة المسالك البولية: بين التقاليد وإدرار البول والأدلة العلمية الجديدة

من التقاليد إلى الأبحاث الحديثة

منذ آلاف السنين، تحتل الفطريات الطبية مكانة خاصة في التقاليد العلاجية الآسيوية. ليس فقط كأغذية، بل ككائنات معقدة بيولوجيًا قادرة على إنتاج السكريات المتعددة، والثلاثي التربينات، والستيرولات، والبوليفينولات، والعديد من الجزيئات الثانوية الأخرى.

بدأت الأبحاث الصيدلانية الحديثة في التساؤل عن الأسس البيولوجية للعديد من هذه التطبيقات التقليدية. ومن هنا نشأ العلاج بالفطريات، وهو مجال بحثي يدرس التفاعلات بين مكونات الفطريات والأنظمة البيولوجية في الجسم.

ومن بين المجالات الأكثر دراسة الجهاز المناعي، واستقلاب الجلوكوز والدهون، والإجهاد التأكسدي، والالتهاب، وبعض العمليات الخلوية المرتبطة بتكاثر الأورام.

كما يمثل الجهاز البولي مجالًا بحثيًا مثيرًا للاهتمام.

فالكلية والمثانة والبروستاتا والمجاري البولية تشكل نظامًا ترتبط فيه التوازن المائي والضغط الأسموزي والتنظيم الهرموني والالتهاب والاستجابة المناعية ارتباطًا وثيقًا.

وفي هذا السياق، جذبت بعض الفطريات الطبية، ولا سيما Polyporus umbellatus وGanoderma lucidum، اهتمام الأبحاث بفضل آليات مختلفة ولكنها قد تكون متكاملة.

ومع ذلك، من المهم التمييز منذ البداية بين ثلاثة مستويات من الأدلة: الاستخدام التقليدي، والبحث التجريبي، والإثبات السريري. فالتأثير الملاحظ في مزرعة خلوية أو في حيوان مختبري لا يعادل بالضرورة فعالية علاجية لدى الإنسان.

Polyporus umbellatus: عندما يلتقي البحث بتنظيم إدرار البول

Polyporus umbellatus هو فطر يُستخدم تقليديًا في الطب الشرقي، لا سيما فيما يتعلق باحتباس السوائل وانخفاض إدرار البول وبعض اضطرابات الجهاز البولي.

ويتعلق الاهتمام العلمي الرئيسي اليوم بنشاطه المدرّ المحتمل، أي قدرته على تعزيز التخلص من الماء عبر البول.

وقد درست إحدى الأبحاث التجريبية المثيرة للاهتمام مستخلصًا مائيًا من أجسام Polyporus umbellatus في الجرذان السليمة. وقد أدى العلاج إلى زيادة كبيرة في إنتاج البول وإفراز الصوديوم والكلور، إلى جانب تغيرات في التعبير الكلوي عن بعض البروتينات المشاركة في تنظيم الماء.

ومن بين هذه البروتينات، تحظى الأكوابورينات باهتمام خاص، وهي بروتينات غشائية تنظم مرور الماء عبر الخلايا.

تمتلك الكلية نظامًا متطورًا للتحكم في تركيز البول. ويتم ترشيح الماء باستمرار وإعادة امتصاصه وتنظيمه مجددًا وفقًا لاحتياجات الجسم. ويمكن أن يؤدي تغيير أي من خطوات هذه العملية إلى تغيير كبير في حجم البول.

وفي النموذج التجريبي، قلل Polyporus umbellatus من التعبير عن AQP2 ومستقبل V2 للهرمون المضاد لإدرار البول، مما يشير إلى احتمال مشاركة محور الفازوبريسين-V2R-AQP2 في نشاطه المدرّ.

وهذه نتيجة مثيرة للاهتمام من الناحية البيولوجية، ولكن يجب تفسيرها بشكل صحيح: الأبحاث المتاحة هي أبحاث ما قبل سريرية ولا تثبت إمكانية استخدام Polyporus umbellatus لدى الإنسان كبديل لدواء مدرّ للبول.

الإرغون والأكوابورينات والتوازن المائي والكهرلي

يضم تركيب Polyporus umbellatus العديد من الجزيئات النشطة بيولوجيًا. ومن بين تلك التي تمت دراستها الستيرولات والسكريات المتعددة والمركبات التي تنتمي إلى عائلة الإرغوستانات.

وقد قُدم الإرغون كأحد المكونات المسؤولة عن النشاط المدرّ الملاحظ تجريبيًا. وقد رُبط تأثيره بتنظيم توازن الصوديوم والبوتاسيوم وبالأنظمة الكلوية المسؤولة عن التحكم في الماء.

كما تمت دراسة مكونات أخرى، بما في ذلك الإرغوستيرول وD-المانيتول، فيما يتعلق بالخصائص الصيدلانية للفطر.

ومع ذلك، فإن النقطة الأكثر إثارة للاهتمام ليست مجرد زيادة كمية البول، بل الطريقة التي يبدو أن هذه الزيادة تحدث من خلالها.

في النموذج الحيواني، أدى المستخلص إلى زيادة إفراز الصوديوم والبوتاسيوم والكلور، بينما يشير التغير في AQP2 وV2R إلى تأثير على آليات إعادة امتصاص الماء.

وتعزز هذه الملاحظة الفرضية القائلة بأن بعض جزيئات Polyporus قد تتفاعل مع أنظمة فسيولوجية تشارك عادةً في تنظيم حجم السوائل في الجسم.

لكن الكلمة الأساسية تظل فرضية.

هناك حاجة إلى دراسات سريرية لدى البشر لتحديد ما إذا كانت هذه الآليات تترجم بالفعل إلى فائدة سريرية ذات أهمية.

Ganoderma lucidum واضطرابات المسالك البولية السفلية

إذا كان الاهتمام الرئيسي بـPolyporus مرتبطًا بإدرار البول، فإن النقطة الأكثر إثارة للاهتمام في Ganoderma lucidum، المعروف أيضًا باسم ريشي، تأتي من الأبحاث المتعلقة بأعراض المسالك البولية السفلية لدى الرجال، والمشار إليها في الأدبيات العلمية بالاختصار LUTS، أي أعراض المسالك البولية السفلية.

مع التقدم في السن، تصبح الأعراض مثل زيادة تكرار التبول، والإلحاح، وصعوبة بدء التبول، وضعف قوة البول، والشعور بعدم إفراغ المثانة بالكامل، شائعة.

يمكن أن ترتبط هذه الأعراض بحالات مختلفة في المسالك البولية، وغالبًا ما تتداخل لدى الرجال مع تضخم البروستاتا الحميد.

قيمت دراسة عشوائية أولى، مزدوجة التعمية ومحكومة بـ«العلاج الوهمي»، مستخلصًا من Ganoderma lucidum لدى رجال تزيد أعمارهم عن 50 عامًا يعانون من أعراض بولية. وقد أظهر العلاج أنه جيد التحمل، ولوحظ تحسن في درجة IPSS المستخدمة لتقييم شدة الأعراض البولية. لكن لم تظهر أي تغيرات كبيرة في أقصى تدفق للبول، أو البول المتبقي بعد التبول، أو حجم البروستاتا، أو مستضد البروستاتا النوعي (PSA).

وقد قيمت دراسة عشوائية أخرى 88 رجلًا يعانون من أعراض بولية خفيفة أو متوسطة، وعولجوا لمدة 12 أسبوعًا بـ6 ملغ يوميًا من مستخلص Ganoderma أو العلاج الوهمي. وفي هذه الحالة أيضًا، لوحظ تحسن في درجة IPSS مقارنة بالعلاج الوهمي، بينما لم تظهر أي تغيرات كبيرة في تدفق البول، أو البول المتبقي بعد التبول، أو حجم البروستاتا، أو PSA، أو التستوستيرون.

ومن المرجح أن تكون هذه النتيجة واحدة من أكثر البيانات السريرية إثارة للاهتمام المتاحة في مجال العلاج بالفطريات المطبق على المسالك البولية السفلية.

ولكن هنا أيضًا، يجب توخي الحذر.

تحسين درجة الأعراض لا يعني إثبات انخفاض تضخم البروستاتا، ولا يعني استبدال التقييم المتخصص للمسالك البولية.

Ganoderma والبروستاتا: من إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز إلى البحث التجريبي

يتعلق مسار بحثي آخر بالتدخل المحتمل لـGanoderma lucidum في استقلاب الأندروجينات.

يحول إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز التستوستيرون إلى ثنائي هيدروكسي تستوستيرون، أو DHT، وهو أندروجين مهم بشكل خاص في فسيولوجيا البروستاتا.

أظهرت الدراسات التجريبية أن مستخلصات Ganoderma lucidum يمكن أن تثبط نشاط إنزيم 5-ألفا-ريدوكتاز وتتدخل في نمو البروستاتا الناجم عن التستوستيرون في النماذج الحيوانية.

وقد حددت تجارب أخرى ثلاثي تربينات محددة، بما في ذلك غانوديرول B، قادرة على التدخل في إشارات الأندروجينات وتكاثر خلايا البروستاتا في النماذج التجريبية.

كما أظهرت دراسة لاحقة على الجرذان المصابة بتضخم البروستاتا الناجم عن التستوستيرون انخفاضًا في زيادة نسبة وزن البروستاتا إلى وزن الجسم وتغيرات في بعض المعايير البيولوجية، بما في ذلك PSA.

هذه النتائج مثيرة للاهتمام من الناحية الصيدلانية لأنها تشير إلى احتمال وجود تفاعل بين مكونات الفطر واستقلاب الأندروجينات.

ومع ذلك، لا تمنح الإذن بتصنيف Ganoderma lucidum علاجًا لتضخم البروستاتا الحميد.

إن الفرق بين التأثير المضاد للأندروجينات في المختبر وتقليل نمو البروستاتا في نموذج حيواني والفائدة السريرية لدى الإنسان جوهري.

Grifola frondosa والأبحاث المتعلقة بالبروستاتا

كما تمت دراسة Grifola frondosa، المعروف أيضًا باسم مايتاكي، لمحتواه من السكريات المتعددة وغيرها من الجزيئات النشطة بيولوجيًا.

وتشمل الأبحاث المتاحة بشكل أساسي دراسات تجريبية وأدبيات متزايدة حول خصائصه المعدلة للمناعة والاستقلابية والمضادة للأكسدة.

ومع ذلك، في مجال البروستاتا وعلم الأورام، من الضروري تجنب المقارنات المباشرة مع العلاجات الصيدلانية الراسخة في غياب دراسات سريرية مناسبة.

وعلى وجه الخصوص، لا يمكن اعتبار الادعاءات القائلة بأن Grifola «أكثر فعالية بـ10 أو 20 مرة» من Serenoa repens مثبتة علميًا في غياب دراسات سريرية مقارنة مناسبة.

لذلك، لا تكمن قيمة أبحاث العلاج بالفطريات في الاستبدال التبسيطي لعلاج ما بفطر، بل في إمكانية تحديد جزيئات جديدة، وأهداف بيولوجية جديدة، واستراتيجيات تكميلية جديدة لإخضاعها للتحقق السريري.

المثانة والمناعة والالتهاب

لا تعتمد صحة المسالك البولية حصريًا على كمية البول المنتجة.

فالمخاطية البولية تمثل حاجزًا بيولوجيًا حقيقيًا، معرضًا باستمرار للكائنات الدقيقة والمنتجات الأيضية والتغيرات في البيئة الكيميائية.

لذلك، يؤدي الجهاز المناعي الموضعي والجهازي دورًا مهمًا في الاستجابة للتهديدات.

وقد دُرست السكريات المتعددة والبيتا جلوكانات والثلاثي تربينات الموجودة في فطريات طبية مختلفة تحديدًا لقدرتها على تعديل بعض الخلايا المناعية ومسارات إشارات الالتهاب.

وهذا يفسر الاهتمام بـGanoderma وGrifola وPolyporus وغيرها من الفطريات في الأبحاث المتعلقة بالعدوى والأمراض الالتهابية.

ومع ذلك، هذا لا يعني أنه يمكن اعتبار فطر ما علاجًا مضادًا حيويًا أو مضادًا للفطريات.

في حالات التهاب المثانة والتهابات المسالك البولية المتكررة والحمى وآلام أسفل الظهر والدم في البول أو الأعراض البولية المستمرة، يظل تشخيص السبب أمرًا أساسيًا ويتطلب تقييمًا سريريًا مناسبًا.

سلس البول والتحكم في وظيفة المثانة

يمثل سلس البول أيضًا مجالًا صِيغت فيه فرضيات مثيرة للاهتمام حول التأثير المحتمل لبعض الفطريات الطبية.

يعتمد التحكم في القدرة على حبس البول على التفاعل بين عضلة المثانة والمصران وقاع الحوض والجهاز العصبي الذاتي والتحكم المركزي.

لهذا السبب، أُخذت المواد القادرة على تعديل النغمة العضلية أو الاستجابة العصبية العضلية في الاعتبار في الأبحاث التجريبية.

وقد رُبط Cordyceps وGanoderma في الأدبيات باحتمالات التأثير على الوظيفة العضلية وتنظيم بعض العمليات الفسيولوجية.

ومع ذلك، لا توجد أدلة سريرية كافية للقول بأن هذه الفطريات هي علاجات لسلس البول أو أنها يمكن أن تحل محل الأدوية الموصوفة خصيصًا لهذه الحالة.

ويجب اعتبار دورها المحتمل، في الوقت الحالي، في إطار الأبحاث البيولوجية وليس كعلاج بديل.

العلاج بالفطريات وعلم الأورام: أبحاث متطورة

يعد علم الأورام أحد أكثر مجالات العلاج بالفطريات دراسة.

وينبع الاهتمام من وجود السكريات المتعددة والبيتا جلوكانات والثلاثي تربينات وغيرها من الجزيئات في الفطريات الطبية، القادرة في النماذج التجريبية على التفاعل مع الجهاز المناعي وتكاثر الخلايا والموت الخلوي المبرمج والالتهام الذاتي وبعض مسارات الإشارات داخل الخلايا.

ولكن يجب تفسير مفهوم علم الأورام المتكامل بشكل صحيح.

فهو لا يعني استبدال الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والعلاج المناعي أو العلاجات الأخرى للأورام بمنتجات طبيعية.

بل يعني دراسة ما إذا كانت مركبات طبيعية معينة يمكن أن تدخل في المستقبل، وبناءً على أدلة سريرية مناسبة، ضمن استراتيجيات الدعم المتوافقة مع العلاجات التقليدية.

Polyporus وسرطان المثانة: إشارة ما قبل سريرية

ومن المثير للاهتمام بشكل خاص البحث المنشور في عام 2024 حول السكريات المتعددة لـPolyporus umbellatus.

في نموذج تجريبي، قلل سكر متعدد متجانس مشتق من Polyporus من تكاثر خلايا سرطان المثانة عندما تمت زراعتها مع الخلايا البلعمية.

تم ربط هذا التأثير بتحفيز الالتهام الذاتي وتنظيم مسار PI3K/Akt/mTOR، وهو أحد الأنظمة داخل الخلايا الأساسية في تنظيم نمو الخلايا واستقلابها.

هذه النتيجة مثيرة للاهتمام لأنها تشير إلى أن تأثير هذا السكريّد قد لا يعتمد حصريًا على تأثير مباشر على الخلية السرطانية، بل أيضًا على التواصل بين الخلايا السرطانية والخلايا المناعية.

إنه نموذج بيولوجي محفز بشكل خاص.

لكنه يظل نموذجًا قبل سريري.

فهو لا يثبت أن Polyporus umbellatus يمكن أن يعالج سرطان المثانة لدى البشر، أو يقلل من الانتكاسات، أو يحل محل العلاج بالأورام.

للوصول إلى هذه الاستنتاجات، ستكون هناك حاجة إلى دراسات سريرية محكومة، بجرعات موحدة، وتحضيرات محددة الخصائص، ونقاط نهاية سرطانية محددة.

إدرار البول وحصوات المسالك البولية: فرضية تحتاج إلى التحقق

أدى الربط التقليدي بين Polyporus umbellatus وإدرار البول أيضًا إلى افتراض اهتمام محتمل بـ حصوات المسالك البولية.

من وجهة نظر فسيولوجية، يمكن أن يساهم زيادة إنتاج البول في تخفيف المواد التي تشارك في تكوين الحصوات. لكن هذا المبدأ العام لا يعني أن الفطر المدر للبول قادر تلقائيًا على منع تكون الحصوات.

في الوقت الحالي، لا يمكن الجزم، بناءً على الأدلة المتاحة، بأن Polyporus umbellatus يمنع حصوات الكلى أو يمنع ترسب أملاح الكالسيوم في البول.

العلاقة بين إدرار البول وتكوين البول والسترات والأوكسالات والكالسيوم وحمض اليوريك والأس الهيدروجيني أكثر تعقيدًا بكثير.

لهذا السبب، يظل الدور المحتمل لـ Polyporus في الوقاية من الحصوات فرضية فسيولوجية مرضية تحتاج إلى دراسات سريرية، وليس فعالية علاجية مثبتة.

اهتمام يتجاوز المسالك البولية

لا يقتصر البحث في الفطريات الطبية على الجهاز البولي فقط.

على سبيل المثال، تمت دراسة Polyporus umbellatus أيضًا لوجود جزيئات مثل أسيتوسيرينغون وبوليبورسترون A وB، والتي عُزلت وقُيمت تجريبيًا لنشاطها المحتمل في نمو الشعر.

وفي هذه الحالة أيضًا، تنتمي هذه النتيجة إلى البحث التجريبي ولا تعادل إثبات الفعالية التجميلية أو العلاجية لدى البشر.

ومع ذلك، فإنها مهمة لأنها تظهر سمة مشتركة في العلاج بالفطريات: يمكن أن يحتوي كائن واحد على العديد من الجزيئات القادرة على التفاعل مع أهداف بيولوجية مختلفة.

هذا التعقيد تحديدًا هو ما يجعل الفطريات الطبية مثيرة للاهتمام في علم الصيدلة الحديث، ولكنه في الوقت نفسه يجعل توحيد المستخلصات أمرًا لا غنى عنه.

مشكلة التوحيد

يتمثل أحد العوائق الرئيسية أمام تطوير علم العلاج بالفطريات العلمي في التباين الكبير في التحضيرات.

يمكن أن يتغير تكوين الفطر حسب النوع، والجزء المستخدم، والركيزة المستخدمة في الزراعة، والظروف البيئية، وطريقة الاستخلاص، والتركيز النهائي للمبادئ النشطة بيولوجيًا.

لذلك، لا يكفي مجرد ذكر “Ganoderma lucidum” أو “Polyporus umbellatus” لمعرفة كمية السكريّدات أو التريتربينات أو الستيرولات أو الجزيئات الأخرى الموجودة فعليًا في المنتج.

هذا الجانب مهم بشكل خاص عند مقارنة دراسات علمية مختلفة.

لا يمكن اعتبار المستخلص المستخدم في دراسة سريرية مكافئًا تلقائيًا لأي منتج آخر يحتوي على نفس نوع الفطر.

لذلك، يمثل التوحيد والتوصيف الكيميائي ومراقبة الجودة شروطًا أساسية لتحويل الاهتمام التقليدي إلى بحث صيدلاني قابل للتكرار.

من الجزيء إلى الإنسان: المسار الحقيقي للبحث

يُظهر تاريخ الفطريات الطبية مسارًا علميًا رائعًا.

أولًا تأتي الملاحظة التقليدية.

ثم تحديد الجزيئات.

بعد ذلك تأتي الدراسات الخلوية، والتجارب على الحيوانات، وتحديد الآليات البيولوجية، وأخيرًا، الدراسات السريرية على البشر.

فقط هذه الخطوة الأخيرة تسمح بتحديد ما إذا كان التأثير البيولوجي يترجم فعليًا إلى فائدة للمريض.

في حالة الفطريات الطبية المدروسة لصحة المسالك البولية، فإن المشهد الحالي متعدد الأوجه.

Polyporus umbellatus يقدم بيانات تجريبية مثيرة للاهتمام حول إدرار البول وتنظيم بعض الأنظمة الكلوية، لكن الأدلة السريرية لدى البشر لا تزال غير كافية.

Ganoderma lucidum تتوفر لديه بيانات سريرية أكثر إثارة للاهتمام في اضطرابات المسالك البولية السفلية لدى الرجال، مع تحسن في أعراض احتباس البول السفلي (IPSS) لوحظ في دراسات عشوائية، ولكن دون إثبات انخفاض في حجم البروستاتا أو تحسن موضوعي في تدفق البول.

تُدعم التأثيرات المضادة للأندروجين والتأثيرات على البروستاتا بشكل أساسي من خلال الدراسات الخلوية وعلى الحيوانات.

البحث في مجال الأورام حول Polyporus وغيرها من الفطريات واعد من حيث الآليات الخلوية، ولكنه يظل في الغالب قبل سريري. وتمثل دراسة عام 2024 حول سرطان المثانة مثالًا مهمًا على هذه المرحلة من البحث.

آفاق جديدة للطب الطبيعي

لا ينبغي تفسير العلاج بالفطريات سواء كتقليد بسيط يفتقر إلى الأسس البيولوجية أو كاختصار علاجي قادر على استبدال الطب التقليدي.

من الأصح اعتباره مجالًا بحثيًا متعدد التخصصات، يمكن أن تلتقي فيه علم النباتات الشعبي وعلم الصيدلة وعلم المناعة وعلم الأحياء الخلوي والطب السريري.

تمثل الكلى والمسالك البولية أرضًا مثيرة للاهتمام بشكل خاص لأن العديد من العمليات الفسيولوجية تخضع لتنظيم أنظمة مترابطة: توازن السوائل، والكهارل، والهرمونات، والمناعة، والالتهاب، والاستقلاب، والتحكم العصبي العضلي.

يُظهر Polyporus umbellatus وGanoderma lucidum، من خلال آليات مختلفة، مدى تعقيد هذا التفاعل.

من المرجح أن يحدد مستقبل البحث القدرة على الانتقال من المستخلصات العامة إلى جزيئات محددة الخصائص، وجرعات قابلة للتكرار، ومؤشرات حيوية موثوقة، ودراسات سريرية مصممة جيدًا.

في هذه المرحلة يمكن للعلاج بالفطريات أن يثبت قيمته العلمية الحقيقية.

ليس كل ما هو تقليدي فعالًا تلقائيًا. ولكن لا ينبغي استبعاد كل ما يأتي من التقاليد من البحث.

إن الطب العلمي الحقيقي يولد تحديدًا من القدرة على تحويل الملاحظة إلى فرضية، والفرضية إلى آلية، والآلية إلى تحقق سريري.

بالنسبة للفطريات الطبية، لا يزال هذا التطور مستمرًا.

المنتجات_المقال

المراجع

1. Zhang G, Zeng X, Han L, Wei JA, Huang H. Diuretic activity and renal medulla AQP1, AQP2, AQP3, V2R expression of aqueous extract of Polyporus umbellatus sclerotia in normal rats. J Ethnopharmacol. 2010;128(2):433-437. doi:10.1016/j.jep.2010.01.032.
2. Camilleri E, Blundell R, Baral B, et al. Unveiling the full spectrum of maitake mushrooms: A comprehensive review of their medicinal, therapeutic, nutraceutical, and cosmetic potential. Heliyon. 2024;10(9). doi:10.1016/j.heliyon.2024.e30254.
3. Fujita R, Liu J, Shimizu K, et al. Antiandrogenic activities of Ganoderma lucidum. J Ethnopharmacol. 2005;102:107-112. doi:10.1016/j.jep.2005.05.041.
4. Nahata A, Dixit VK. Ganoderma lucidum is an inhibitor of testosterone-induced prostatic hyperplasia in rats. Andrologia. 2012;44 Suppl 1:160-174. doi:10.1111/j.1439-0272.2010.1155.x.
5. Noguchi M, Kakuma T, Tomiyasu K, et al. Effect of an extract of Ganoderma lucidum in men with lower urinary tract symptoms: a double-blind, placebo-controlled randomized and dose-ranging study. Asian J Androl. 2008;10(4):651-658. doi:10.1111/j.1745-7262.2008.00336.x.
6. Ishida H, Inaoka Y, Shibatani J, Fukushima M, Tsuji K. Studies on active principles in herbs used for hair treatment. II. Isolation of hair regrowth substances, acetosyringone and polyporusterones A and B, from Polyporus umbellatus Fries. Biol Pharm Bull. 1999;22(11):1189-1192. doi:10.1248/bpb.22.1189.
7. Luo S, Huang X, Li S, et al. Homogeneous Polyporus polysaccharide exerts anti-bladder cancer effects via autophagy induction. Pharm Biol. 2024;62(1):214-221. doi:10.1080/13880209.2024.2316195.